Etude moléculaire de la dilatation des récepteurs P2X
Langue Français
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Auteur : Harkat, Mahboubi
Date de soutenance : 28-04-2017

Directeur(s) de thèse : Grutter, Thomas

Président : Vuilleumier, Stéphane
Rapporteur(s) : Rassendren, François - Sandoz, Guillaume
Membre(s) du jury : Grutter, Thomas - Vuilleumier, Stéphane - Rassendren, François - Sandoz, Guillaume

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : P2X, Dilatation, Single Channel, Azobenzene, YO-PRO-1, Spermidine
Mots-clés :
  • Récepteurs purinergiques P2X
  • Transport biologique
  • Neurobiologie moléculaire
  • Spermidine - Dissertations universitaires
Résumé : Les récepteurs P2X sont des canaux cationiques non sélectifs, perméables aux ions Na+, K+ et Ca2+. Leur activation par l’ATP, pour des potentiels de membrane proches du potentiel de repos des cellules, induit un influx de cations entraînant une dépolarisation membranaire. Les récepteurs P2X, issus de l’oligomérisation de trois sous-unités identiques (homotrimères) ou hétérologues (hétérotrimères), possèdent tous une partie hydrophobe transmembranaire et une partie hydrophile et glycosylée extracellulaire. Les récepteurs P2X sont impliqués dans de nombreux rôles physiologiques, et possèdent une grande distribution tissulaire. De plus depuis une vingtaine d’année un état de conductance particulier du canal a été découvert permettant le passage de grosses molécules. Nommé état dilaté ou dilatation du pore, cette état conductance était considéré comme un processus lent dissocier de l’état de conductance permanentant le passage des du Na+. Notre approche multiple nous a permis de comprendre le mécanisme de dilatation. Or suite à nos résultats en électrophysiologie, nous avons montré que les récepteurs étaient immédiatement dilatés dans une échelle de temps de la milliseconde. Les résultats obtenus avec nos molécules photoisomérisables ont permis de confirmer que la dilation était un processus rapide. Mais surtout de résoudre le mécanisme moléculaire de l’état dilaté. En effet sous l’effet de la lumière, deux mouvements ont pu être observés. Nous avons déterminé qu’une polyamine, la spermidine, pouvait passer à travers le canal, ce qui n’avait jamais été démontré auparavant. Nous pensons que ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives physiologiques dans la signalisation P2X.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ023
Type de ressource : Thèse