Note ABES Evaluation et développement de marqueurs de la réplication du BK virus en transplantation rénale Evaluation and development of markers of BK virus replication in kidney transplantation BK virus Néphropathie PCR quantitative en temps réel Marqueur prédictif Anticorps neutralisants BK virus Nephropathy Quantitative real-time PCR Predictive marker Neutralizing antibodies 579.2 616.91 617.95 Virus BK Pathogénicité Immunosuppression d'origine virale Virus -- Reproduction (biologie) Rein -- Transplantation Complications (médecine) La néphropathie à BK virus (BKV) est l'une des complications les plus fréquentes de la transplantation rénale. La prise en charge consiste en la réduction préemptive de l'immunosuppression basée sur le suivi de la charge virale, mais cette stratégie n’est pas complètement efficace et augmente le risque de rejet. Dans un premier volet, nous avons évalué la mesure de la charge virale par PCR quantitative en temps réel, permettant de mettre en évidence des facteurs de variabilité comme le polymorphisme du BKV et de valider la technique utilisée pour le suivi de notre cohorte. L’intérêt des anticorps neutralisants (AcNs) anti-BKV en tant que marqueur prédictif de la réplication BKV a ensuite été évalué dans une cohorte de 168 transplantés rénaux. Nous avons montré i) que le virus responsable de l’infection provenait du donneur ; ii) que les AcNs jouent un rôle dans la prévention de la réactivation et le contrôle de la réplication virale et iii) qu’un seuil d’AcNs de 4 log10 permettait de stratifier le risque de réplication BKV. Ce travail ouvre la voie à un suivi personnalisé en fonction du risque de réplication BKV et à de nouvelles approches immunothérapeutiques. BK virus (BKV)-associated nephropathy is one of the major causes of graft dysfunction and loss in kidney transplant recipients. Since no BKV-specific antiviral therapies are available, management relies on preemptive immunosuppression reduction based on viral load monitoring. However, this strategy does not fully eliminate the risk of nephropathy and can increase the risk of graft rejection. In this work, we evaluated viral load measurement by quantitative real-time PCR in an interlaboratory comparison. Variability factors such as BKV polymorphism or pre-PCR steps have been highlighted and the method used for monitoring our cohort has been validated. The role of anti-BKV neutralizing antibodies (NAbs) as a predictive marker of BKV replication has been investigated in a cohort of 168 kidney transplant recipients. We showed that i) viral infection is caused by the donor strain; ii) NAbs play an essential role in viral replication prevention and control and iii) a NAbs cutoff of 4 log10 allows to stratify BKV replication risk. This work paves the way for personalized monitoring according to BKV replication risk and for new preventive or therapeutic strategies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13277790 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2017/SOLIS_Morgane_2017_ED414.pdf Solis Morgane 1987-06-25 FR 189850884 21218680 https://theses.fr/2017STRAJ032 2017STRAJ032 https://doi.org/10.70675/a79c3341z64c5z440az8063zc50b76798ae8 2017-06-27 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Fafi-Kremer Samira MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 094693501 Martin Thierry MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060151013 Fafi-Kremer Samira MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 094693501 Martin Thierry MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 060151013 Morand Patrice MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 034927522 Thaunat Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 074257544 Morand Patrice MADS_RAPPORTEUR_1 034927522 Thaunat Olivier MADS_RAPPORTEUR_2 074257544 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Fafi-Kremer Samira Martin Thierry Fafi-Kremer Samira Martin Thierry Morand Patrice Thaunat Olivier Morand Patrice Thaunat Olivier École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 13277790 confidentialité 2017-06-27 2023-01-01 confidentialité 2017-06-27 2023-01-01 confidentialité 2017-06-27 2023-01-01