Note ABES Role of neutrophils and leukotrienes in atherosclerotic plaque destabilisation : implication of endotoxemia Rôle des neutrophiles et des leucotriènes dans la déstabilisation de la plaque d'athérosclérose : implication de l'endotoxémie Athérosclérose Neutrophiles Leucotriènes Atherosclerosis Neutrophils Leukotrienes 572.8 616.13 Athérosclérose Aspect moléculaire Neutrophiles Leucotriènes La déstabilisation de la plaque d’athérosclérose reste de nos jours un problème majeur, malgré les progrès récents dans sa compréhension. Les neutrophiles sont des acteurs puissants de l’immunité innée capables d’altérer les plaques. Un chimio-attractant majeur des neutrophiles, le leucotriène B4, pourrait être un des contributeurs potentiels de la déstabilisation des plaques en particulier dans l’endotoxémie, elle-même associée aux accidents cardiovasculaires. L’objectif de ce travail a été de définir le rôle du leucotriène B4 dans l’attraction des neutrophiles dans la plaque au cours de l’endotoxémie et de déterminer si les neutrophiles peuvent basculer l’équilibre qui maintient les plaques stables. Nous avons montré que le recrutement des neutrophiles médié par le leucotriène B4 a un impact délétère sur la stabilité des plaques au cours de l’endotoxémie en favorisant l’apoptose et la dégradation de fibres matricielles. En conclusion, cette étude ouvre la voie vers de nouvelles approches thérapeutiques visant à cibler l’axe leucotriène-neutrophiles dans la maladie athérosclérotique. Atherosclerotic plaque destabilisation remains an important issue, in spite of the recent advances in its comprehension. Neutrophils are powerful innate immune actors capable of altering plaques. In this context, the leukotriene B4, one of the main chemoattractants of neutrophils, has been proposed as a potential contributor to plaque destabilisation. A particular context in which these two actors are closely linked is endotoxemia, itself associated with plaque destabilisation This work was aimed at determining whether leukotriene B4 plays a role in the chemoattraction of neutrophils in plaques during endotoxemia and at assessing whether neutrophils can tip the balance which maintains plaques stable. We have herein evidenced that the recruitment of neutrophils mediated by leukotriene B4 has a deleterious impact upon plaque stability during endotoxemia by promoting apoptosis and degrading matrix fibres. In conclusion, this study paves the way to novel therapeutic approaches aimed at targeting the axis leukotriene-neutrophil in atherosclerotic disease. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 13641580 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2017/MAWHIN_Marie-Anne_2017_ED414.pdf Mawhin Marie-Anne 1988-07-27 FR 225000652 40608495 https://theses.fr/2017STRAJ034 2017STRAJ034 https://doi.org/10.70675/bc06b616ze7f8z4d15za3f1zdc2b7c831183 2017-07-03 Biologie des systèmes Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mark Manuel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 033979650 Fabre Jean-Etienne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 123901332 Davideau Jean-Luc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 157796310 Witko-Sarsat Véronique MADS_RAPPORTEUR_1 081752474 Ho-Tin-Hoé Benoît MADS_RAPPORTEUR_2 225000989 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Mark Manuel Fabre Jean-Etienne Davideau Jean-Luc Witko-Sarsat Véronique Ho-Tin-Hoé Benoît École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 13641580