Note ABES Autophagie comme cible thérapeutique potentielle pour le syndrome de Sjögren Autophagy as a potential therapeutic target for Sjögren's syndrome Syndrome de Sjögren Maladies autoimmunes P140 Autophagie Souris MRL/lpr Sjögren's syndrome Autoimmune diseases P140 Autophagy MRL/lpr mice 571.96 616.9 Maladies autoimmunes Syndrome de Gougerot-Sjögren Autophagie Le syndrome de Sjögren (SS) est l'une des maladies autoimmunes (MAI) systémiques les plus fréquentes chez l’Homme. Cette maladie est caractérisée par une infiltration lymphocytaire dans les glandes exocrines conduisant à des symptômes dits de « yeux secs » et à la bouche sèche. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour cette maladie. Le peptide P140 a été démontrée comme un outil thérapeutique efficace chez les patients atteints d'un lupus érythémateux disséminé (LED) et des souris modèles développant un lupus.L'autophagie est une voie intracellulaire conservée qui joue un rôle central dans le maintien de l'homéostasie cellulaire. En outre, l'autophagie a été démontrée comme un mécanisme de régulation de l'autoimmunité. Les effets bénéfiques du peptide P140 dans le lupus semblent étroitement liés à son effet d'inhibition de l’autophagie qui est hyper-activée dans le lupus. A ce jour, très peu de données sont connues concernant l'autophagie dans le SS. Le sujet de ma thèse porte i. sur l’étude et la compréhension des phénomènes de l’autophagie dans le SS et ii. sur l’effet éventuel du peptide P140 dans cette maladie.Dans cette étude, nous avons d’abord montré des effets protecteurs du P140 contre le SS dans les souris modèle MRL/lpr, comme en témoignent l’amélioration de l'inflammation, une diminution de l'infiltration lymphocytaire dans les SG de souris et une baisse des niveaux d'autoanticorps circulants. Nous avons également constaté que l'autophagie et les lysosomes étaient défectueux dans les SG des souris MRL/lpr et que le P140 rétabli le flux autophagique et l'acidité lysosomale. Ces résultats suggèrent que l'autophagie défectueuse et des défauts des lysosomes pourraient contribuer à la pathologie du SS et que les effets thérapeutiques de P140 pourraient être liés à son effet sur l'autophagie et les lysosomes.Les résultats obtenus dans le cadre de cette thèse nous offrent des informations décisives sur la pathogenèse de SS et suggèrent que l'autophagie pourrait être une cible thérapeutique de choix dans le SS. Au-delà, les effets protecteurs de P140 dans le modèle de souris SS nous éclairent sur l'application thérapeutique du P140 dans d'autres MAIs. Sjögren's syndrome (SS) is one of the most common systemic autoimmune diseases (AIDs) in human. This disease is characterized by lymphocytic infiltration in the exocrine glands which leads to symptoms named dry eyes and dry mouth. There is no cure for SS currently. P140 peptide has been demonstrated to be an effective therapeutic tool in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and lupus mouse model. Autophagy is a conserved intracellular pathway that plays a central role in maintaining cellular homeostasis. In addition, autophagy has been demonstrated to be a mechanism of autoimmune regulation. The beneficial effects of P140 peptide in lupus seem to be closely related to its inhibitory effect on autophagy which is overactivated in lupus. However, the role of autophagy in SS is largely unknown. The aim of my thesis is: 1, to study the role of autophagy in SS and 2, to examine the possible effect of the P140 peptide in this disease. In this study, we first demonstrated the protective effects of P140 against SS in MRL/lpr mouse model, as evidenced by ameliorated inflammation, decreased lymphocyte infiltration in mouse salivary glands (SGs), as well as decreased levels of circulating autoantibodies. We also found that autophagy and lysosomes were defective in SGs of MRL/lpr mice and that P140 restored the autophagic flux and lysosomal acidity. These results suggest that defective autophagy and lysosome dysfunction may contribute to the pathology of SS and that the therapeutic effects of P140 may be related to its effect on autophagy and lysosomes. The results obtained in this study provide us valuable information about the pathogenesis of SS, and suggest that autophagy could be a potential therapeutic target in SS. Moreover, the protective effects of P140 in SS mouse model shed light on the therapeutic application of P140 in other AIDs. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 26664521 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02917978 application/pdf 26575982 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/LI_Baihui_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ042/abes https://theses.hal.science/tel-02917978 https://theses.hal.science/tel-02917978 https://theses.hal.science/tel-02917978 https://theses.hal.science/tel-02917978 Li Baihui 1988-09-15 CN 224405209 21420285 https://theses.fr/2017STRAJ042 2017STRAJ042 https://doi.org/10.70675/158408e4zec89z423ez9de4zda16bee8d8ea 2017-09-13 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Muller Sylviane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 061391050 Biard-Piechaczyk Martine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060562463 Sibilia Jean MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 067331270 Biard-Piechaczyk Martine MADS_RAPPORTEUR_1 060562463 Dehay Benjamin MADS_RAPPORTEUR_2 11739193X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 256678 ddc:570 ddc:610 Muller Sylviane Biard-Piechaczyk Martine Sibilia Jean Biard-Piechaczyk Martine Dehay Benjamin École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg) PDF 26664521 confidentialité 2017-09-13 2019-09-30 confidentialité 2017-09-13 2019-09-30 confidentialité 2017-09-13 2019-09-30 confidentialité 2017-09-13 2019-09-30