Note ABES Identification de nouveaux gènes dans le Syndrome de Bardet-Biedl : corrélations génotype-phénotype Identification of new genes in Bardet-Biedl Syndrome : genotype-phenotype correlations Syndrome de Bardet-Biedl Ciliopathie Gènes BBS Corrélations génotype-phénotype Cohorte de patients Bardet-Biedl syndrome Ciliopathy BBS genes Genotype-phenotype correlations Patients’ cohort 572.8 617.7 Syndrome de Laurence-Moon-Biedl Dégénérescence rétinienne Génétique Phénotype Ciliopathies Dissertations universitaires Le syndrome de Bardet-Biedl (BBS) est une ciliopathie syndromique associant une rétinopathie pigmentaire, une polydactylie post-axiale, une obésité, un hypogonadisme, des anomalies rénales et des troubles des apprentissages. Le cil primaire est présent à la surface de la quasi totalité des cellules de l’organisme et joue un rôle d’antenne cellulaire captant les signaux extérieurs pour les transmettre à la cellule. A ce jour 21 gènes BBS ont été identifiés codant des protéines ayant une fonction ciliaire. Au cours de ce travail, nous avons identifié 3 nouveaux gènes BBS (SDCCAG8/BBS16, LZTFL1/BBS17, BBIP1/BBS18) et confirmé l’implication de IFT172/BBS20. Nous avons également établi des corrélations génotype-phénotype : absence de polydactylie et insuffisance rénale associées aux mutations dans BBS16 ; polydactylie mésoaxiale et atteinte rénale associées aux mutations dans BBS17 ; possible association d’une polydactylie préaxiale aux mutations dans BBS20. Enfin, nous décrivons sur le plan clinique et moléculaire la plus grande cohorte de patients BBS à partir d’une base de données clinico-biologique mise en place au cours de ce travail. Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a syndromic ciliopathy associating with retinitis pigmentosa, postaxial polydactyly, obesity, hypogonadism, renal anomalies and learning difficulties. The primary cilium is antenna-like structure at the surface of the cell. 21 BBS genes are identified and the corresponding proteins are related to primary cilium structure and function. In this study, we identified 3 new BBS genes (SDCCAG8/BBS16, LZTFL1/BBS17, BBIP1/BBS18) and we confirmed the implication of IFT172/BBS20 in this syndrome. We also established strong genotype-phenotype correlations: absence of polydactyly and early renal failure in SDCCAG8/BBS16 patients; mesoaxial polydactyly and early renal failure in LZTFL1/BBS17 patients; possible preaxial polydactyly in IFT172/BBS20 patients. Finally, we reported the molecular and clinical description of the largest BBS cohort thanks to the clinical and biological database created in the Laboratory. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 41039603 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02917963 application/pdf 67683898 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/SCHAEFER_Elise_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ050/abes https://theses.hal.science/tel-02917963 https://theses.hal.science/tel-02917963 https://theses.hal.science/tel-02917963 https://theses.hal.science/tel-02917963 Schaefer Elise 1983-01-26 FR 155701509 40614905 https://theses.fr/2017STRAJ050 2017STRAJ050 https://doi.org/10.70675/123db185z7e27z496dz9419zac0769b88aca 2017-09-19 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dollfus Hélène MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 061181692 Bastin Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085224154 Friant Sylvie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 139008217 Bastin Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 085224154 Koenig Michel MADS_RAPPORTEUR_2 070402868 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157503526 222996 ddc:570 ddc:610 Dollfus Hélène Bastin Philippe Friant Sylvie Bastin Philippe Koenig Michel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) PDF 41039603 confidentialité 2017-09-19 2019-09-01 confidentialité 2017-09-19 2019-09-01 confidentialité 2017-09-19 2019-09-01 confidentialité 2017-09-19 2019-09-01