Etude biochimique, biophysique et structurale du mécanisme d'action et de l'inhibition sélective de l'histone désacétylase HDAC8
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 22/03/2019.
 
Auteur : Shaik, Tajith Baba
Date de soutenance : 22-09-2017

Directeur(s) de thèse : Romier, Christophe

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Epigénétique, Biologie structurale, Maladies négligées, HDAC8, Inhibition sélective
Mots-clés :
  • Histone désacétylase - Inhibiteurs
  • Épigénétique
  • Cancer - Thérapie génique
  • Schistosoma mansoni
  • Cohésine
Résumé : Les histones désacétylases (HDACs) sont les principales cibles des médicaments épigénétiques anticancéreux actuellement approuvés par la FDA. Les HDACs jouent aussi un rôle important dans l'homéostasie des pathogènes eucaryotes. Par conséquent, une stratégie pour lutter contre les maladies négligées causées par ces pathogènes est de modifier les médicaments épigénétiques actuellement approuvés qui ciblent les HDACs. HDAC8 de Schistosoma mansoni (smHDAC8) est une cible médicamenteuse valable pour traiter la schistosomiase, deuxième maladie négligée mortelle après le paludisme. Les différences structurales entre les poches catalytiques des HDAC8 humaine et smHDAC8 ont permis la conception d'inhibiteurs sélectifs des schistosomes qui se lient dans une poche sélective unique à HDAC8. Ce travail de thèse montre comment cibler sélectivement des isoformes HDAC l'aide de structures à résolution atomique, et ouvre la porte à l'étude du mode d'action de HDAC8 au niveau fondamental.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ057
Type de ressource : Thèse