Note ABES Contribution à l'étude de la maladie d'Alzheimer : induction de la production d'amyloïdes beta-42/43 par le fipronil, un pesticide de la famille des phenylpyrazoles : effets cellulaires des Leucettines, une famille d'inhibiteurs des kinases DYRKs/CLKs Contribution to the study of Alzheimer's disease : induction of the production of amyloid beta-42/43 by fipronil, a pesticide of the phenylpyrazoles’ family : cellular effects of Leucettines, a family of DYRKs/CLKs kinase inhibitors Maladie d’Alzheimer Pyrazole Fipronil Peptide amyloïd β42 DYRK1A Leucettines Alzheimer’s disease Pyrazole Fipronil Amyloid β42 peptide DYRK1A Leucettines 572.8 616.83 Maladie d'Alzheimer Aspect moléculaire Fipronil Toxicologie Protéine tau Peptides bêta-amyloïdes Dissertations universitaires Kinase-5 cycline-dépendante Dissertations universitaires Lors du screening de composés du ‘human chemical exposome’, les herbicides triazines et les insecticides pyrazoles, notamment le fipronil, ont révélé leur capacité à induire la production de peptides amyloïde β -42 et -43. Ayant tendance à s’agréger en oligomères puis en plaques, ils sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer (MA). Cette découverte informe sur le danger potentiel de ces produits et apporte des outils pour décrypter les mécanismes menant à l’altération du rapport des différentes formes d’amyloïdes. Par ailleurs, la dérégulation de DYRK1A, impliquée dans la trisomie 21, affecte aussi ces peptides amyloïdes, ainsi que la protéine Tau qui est alors hyperphosphorylée et a tendance à s’agréger en enchevêtrements neurofibillaires, une autre caractéristique de la MA. Ce même effet sur Tau est observé avec CDK5 dans la MA, les AVC et les traumatismes crâniens. Le développement d’inhibiteurs pharmacologiques spécifiques de ces deux kinases est donc un enjeu pour ManRos Therapeutics. In the screening of ‘human chemical exposome’ compounds, triazine herbicides and pyrazole insecticides, especially fipronil, have shown their ability to induce β-amyloid -42 and -43 peptide production. As they tend to aggregate into oligomers then into plaques, they are a characteristic of Alzheimer's disease (AD). This discovery informs about the potential danger of these products and provides tools to decipher the mechanisms leading to the alteration of the ratio of the different forms of amyloid.Moreover, dysregulation of DYRK1A, involved in trisomy 21, also affects these amyloid peptides, as well as the Tau protein which is then hyperphosphorylated and tends to aggregate into neurofibillar tangles, another characteristic of AD. This same effect on Tau is observed with CDK5 in AD, stroke and brain injury. The development of specific pharmacological inhibitors of these two kinases is therefore an issue for ManRos Therapeutics. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 72081340 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01695672 application/pdf 71943366 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/cam_morgane_2017_ed414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ060/abes https://theses.hal.science/tel-01695672 https://theses.hal.science/tel-01695672 https://theses.hal.science/tel-01695672 https://theses.hal.science/tel-01695672 Cam Morgane 1991-09-28 FR 223821160 21418287 https://theses.fr/2017STRAJ060 2017STRAJ060 https://doi.org/10.70675/9cfadbadz6a4ez4260z8fe4z5caafc03a3fb 2017-09-25 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hérault Yann MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 077172639 Meijer Laurent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 059806761 Blondel Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 115265791 Piton Amélie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 092084664 Blondel Marc MADS_RAPPORTEUR_1 115265791 Jégou Bernard MADS_RAPPORTEUR_2 061067180 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 235920 ddc:570 ddc:610 Hérault Yann Meijer Laurent Blondel Marc Piton Amélie Blondel Marc Jégou Bernard École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 72081340