Note ABES Dégénérescence des neurones moteurs cortico-spinaux dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique : dynamique spatio-temporelle et mécanismes moléculaires Degeneration of corticospinal motor neurons in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis : spatio-temporal dynamics and molecular mechanisms Neurones moteurs cortico-spinaux Cortex cérébral Transcriptomique Sclérose latérale amyotrophique Corticospinal motor neurons Cerebral cortex Transcriptomics Amyotrophic lateral sclerosis 572.8 616.83 Sclérose latérale amyotrophique Aspect moléculaire Neurones moteurs Maladies neurodégénératives Séquençage des acides nucléiques Transcriptome Analyse de séquence d'ARN Dissertations universitaires La sclérose latérale amyotrophique (SLA) se définit cliniquement par la dégénérescence combinée des neurones moteurs cortico-spinaux (NMCS) et des motoneurones bulbaires et spinaux (MnB et MnS). Quoique l’idée d’une origine corticale de la SLA soit de plus en plus considérée, la pathologie corticale, la dynamique spatio-temporelle de la dégénérescence des NMCS et les voies moléculaires impliquées restent peu connues. Ce travail de thèse a essentiellement cherché à pallier ce manque. Nous avons montré que chez les souris Sod1G86R, la perte des NMCS, qui semble se produire en l’absence de gliose réactionnelle majeure, se manifeste de manière somatotopique et précède l'apparition des symptômes moteurs et la dégénérescence des MnS. Nous avons purifié, grâce au développement d'un nouveau protocole, les NMCS adultes du cortex cérébral de souris saines ou malades à quatre stades de la maladie. L’analyse RNA-seq a permis d’identifier de nouveaux acteurs moléculaires précoces pouvant fournir une base pour le développement d'approches thérapeutiques fondées sur le maintien de NMCS sains et fonctionnels, et à long terme, à initier des stratégies thérapeutiques alternatives pour la SLA. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is clinically defined as the combined degeneration of the corticospinal motor neurons (CSMN) along with the bulbar and spinal motor neurons (BMN and SMN). While a growing body of evidence points to the cerebral cortex as the potential initiation site of ALS, little is known about the cortical pathology, the spatio-temporal dynamics of CSMN degeneration, and the molecular pathways involved. This thesis work aimed at filling this knowledge gap. In Sod1G86R, we showed that CSMN loss seems to take place without major gliosis, occurs in a somatotopic manner and precedes motor symptom appearance and SMN degeneration. We purified, thanks to the development of a novel protocol, adult CSMN from the cerebral cortex of healthy or diseased mice from early presymptomatic ages to the end stage of the disease. The RNA-seq analysis has made it possible to identify new and early molecular players in ALS. This would provide a foundation for the development of therapeutic approaches based on the maintenance of healthy and functional CSMN, and, on the long run, may in turn inform the development of alternative therapeutic strategies for ALS. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 28662397 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003576 application/pdf 28149849 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/MARQUES_Christine_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ063/abes https://theses.hal.science/tel-02003576 https://theses.hal.science/tel-02003576 https://theses.hal.science/tel-02003576 https://theses.hal.science/tel-02003576 Marques Christine 1989-01-27 FR 224365975 21318646 https://theses.fr/2017STRAJ063 2017STRAJ063 https://doi.org/10.70675/6e490792z8e9cz4d89z9181z586747d5c962 2017-09-25 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Loeffler Jean-Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069286612 Rouaux Caroline MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 119157675 Devos David MADS_PRESIDENT_DU_JURY 091996309 Charlet-Berguerand Nicolas MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 089052471 Zytnicki Daniel MADS_RAPPORTEUR_1 05579758X Studer Michèle MADS_RAPPORTEUR_2 181623803 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175167508 223036 ddc:570 ddc:610 Loeffler Jean-Philippe Rouaux Caroline Devos David Charlet-Berguerand Nicolas Zytnicki Daniel Studer Michèle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg) PDF 28662397 confidentialité 2017-09-25 2018-09-30 confidentialité 2017-09-25 2018-09-30 restriction 2017-09-25 2018-09-30 confidentialité 2017-09-25 2018-09-30 confidentialité 2017-09-25 2018-09-30