Physiopathologie et validation préclinique dans les myopathies centronucleaires
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2020.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/09/2020 (communication intranet).
 
Auteur : Tasfaout, Hichem
Date de soutenance : 25-09-2017

Directeur(s) de thèse : Laporte, Jocelyn

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Myopathie myotubulaire, Myopathies centronucléaires, Virus adéno-associés, Oligonucleotides antisens, Dynamine2, Myotubularine1
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Génétique moléculaire
  • Thérapeutique expérimentale
  • Expérimentation animale
  • Myopathies congénitales structurales - Dissertations universitaires
  • Dynamine-II - Dissertations universitaires
Résumé : La myopathie myotubulaire est une maladie musculaire congénitale très sévère. Le laboratoire d’accueil a démontré que les échantillons de muscle de patients atteints de cette maladie ainsi que le modèle murin présentent une surexpression de DNM2, alors que sa réduction par croisement génétique améliore les signes cliniques et histologiques de la maladie. Le but de ce travail consistait à développer, tester et valider des composés injectables qui ciblent DNM2 et diminuent son niveau. Deux approches thérapeutiques ont été développées l’une basée sur l’utilisation de virus adéno-associés (AAV) exprimant des shRNA, l’autre sur les oligonucleotides antisens (ASO). L’injection des vecteurs AAV-shDnm2 ou bien les ASO-Dnm2 pouvait corriger les défauts histologiques et fonctionnels des muscles des souris myopathes.Les résultats obtenus montrent le potentiel thérapeutique de la réduction de DNM2, et présente une nouvelle approche pour le traitement de la myopathie myotubulaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ066
Type de ressource : Thèse