Note ABES Development of innovative liposome-based constructs for non-invasive cancer immunotherapy in humans Développement de constructions liposomiques innovantes pour l’immunothérapie humaine Vaccin antitumoral Liposome Voie transcutanée Souris humanisée Tumor-specific vaccine Liposome Transcutaneous route Humanized mouse 571.96 615.7 616.99 Vaccins anticancéreux Immunothérapie anticancéreuse Liposomes Immunostimulation La voie d’administration d’un vaccin et le modèle préclinique dans le lequel il est évalué sont des facteurs majeurs qui contribuent à son succès chez l’homme. Dans ce contexte, la découverte que la voie transcutanée (TC) induit une réponse immunitaire puissante a fait de la vaccination antitumorale TC une stratégie prometteuse. Une évaluation complémentaire du candidat vaccin dans un modèle de souris humanisée (Hu-SPL-NSG), plus prédictif de la réponse humaine, est aussi nécessaire. L’objectif de cette thèse est i) d'optimiser des constructions liposomiques peptidiques incorporant un agoniste de TLR pour la voie TC et ii) d’évaluer leur immunogénicité dans le modèle Hu-SPL-NSG. Ainsi, nous avons fait varier la nature de l’agoniste de TLR et la déformabilité de la vésicule liposomique, et avons rajouté une molécule de ciblage des cellules dendritiques. L’immunogenicité de ces formulations par voie TC a ensuite été évaluée chez la souris. Enfin, nous avons testé la capacité d’une construction liposomique modèle à induire une réponse cellulaire et humorale dans le modèle Hu-SPL-NSG. L’ensemble de ces travaux a fourni une première preuve de concept sur la faisabilité de la vaccination antitumorale TC par des liposomes et de son applicabilité chez l’homme. A vaccine administration route and the preclinical model in which it is evaluated are major factors that contribute to its success in humans. In this context, the discovery that the transcutaneous (TC) route induces a powerful immune response has made the TC tumor-specific vaccination a promising strategy. Further evaluation of candidate vaccines in a humanized mouse model (Hu-SPL-NSG), more predictive of the human response, is also needed. The objective of this thesis is to (i) optimize liposomal constructs incorporating peptides and a TLR agonist for the TC pathway and (ii) evaluate their immunogenicity in the Hu-SPL-NSG model. Thus, we have varied the nature of the TLR agonist and the deformability of the liposomal vesicle, and have added a dendritic cell targeting molecule. Immunogenicity of these formulations by the TC route was then evaluated in mice. Finally, we tested the ability of a model liposomal construct to induce a cellular and humoral response in the Hu-SPL-NSG model.All of this work provided a first proof of concept on the feasibility of TC tumor-specific vaccination by liposomes and its applicability in humans. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8808789 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-03270753 application/pdf 4254384 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/SALIBA_Hanadi_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ070/abes https://theses.hal.science/tel-03270753 https://theses.hal.science/tel-03270753 https://theses.hal.science/tel-03270753 Saliba Hanadi 1988-11-04 FR 226845206 21317665 https://theses.fr/2017STRAJ070 2017STRAJ070 https://doi.org/10.70675/8873d078zf4b9z4319z965bz8a4cc9ba4359 2017-09-27 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Fournel Sylvie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 071575529 Chamat Soulaima MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 192874527 Soulas-Sprauel Pauline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085916390 Couraud Pierre-Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 032243111 Pouëssel Anne MADS_RAPPORTEUR_1 083149511 Fisson Sylvain MADS_RAPPORTEUR_2 070315388 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157555011 207315 ddc:570 ddc:610 Fournel Sylvie Chamat Soulaima Soulas-Sprauel Pauline Couraud Pierre-Olivier Pouëssel Anne Fisson Sylvain École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) PDF 8808789 confidentialité 2017-09-27 2020-09-27 confidentialité 2017-09-27 2020-09-27 confidentialité 2017-09-27 2020-09-27 confidentialité 2017-09-27 2020-09-27