Exploration du fonctionnement mitochondrial dans le muscle et des dérégulations moléculaires dans le cervelet d’un modèle murin d’ARCA2, une ataxie récessive associée à un déficit en coenzyme Q10
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2018.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2018 (communication intranet).
 
Auteur : Jaeg, Tiphaine
Date de soutenance : 03-10-2017

Directeur(s) de thèse : Puccio, Hélène

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ataxie, ARCA2, ADCK3/COQ8A, Coenzyme Q, Respiration mitochondriale, Dérégulation moléculaire
Mots-clés :
  • Coenzyme Q10 - Physiopathologie
  • Ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay - Aspect moléculaire
  • Transcription génétique
  • Respiration mitochondriale
  • Muscles -- Métabolisme - Modèles animaux
Résumé : ARCA2 est une ataxie autosomique récessive rare, caractérisée par une atrophie du cervelet et un léger déficit en Coenzyme Q10 (CoQ). La majorité des patients présentent des signes neurologiques supplémentaires comme l’épilepsie ou l’intolérance à l’exercice. La maladie est due à des mutations dans le gène COQ8A qui semble encoder une protéine kinase-like atypique, impliquée dans la biosynthèse du CoQ. Pour comprendre les mécanismes physiopathologiques, une souris Coq8a knock-out (KO) constitutif a été générée et récapitule les symptômes observés chez les patients. Le but de ce travail de thèse était de mieux comprendre certains aspects, notamment l’intolérance à l’exercice et l’ataxie. Malgré un déficit en CoQ dans les muscles, aucun défaut de respiration mitochondriale n’a été détecté dans un modèle cellulaire de muscle. Néanmoins, dans le cervelet, les niveaux de transcrits de 27 gènes sont dérégulés, précocement dans l’apparition de la pathologie chez les souris KO. Les voies métaboliques vont être explorées, ce qui devrait permettre de relier la fonction de COQ8A au taux de CoQ et aux symptômes observés chez les patients.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ082
Type de ressource : Thèse