Note ABES Spinal cholinergic system and chronic pain Douleur chronique et système cholinergique spinal Moelle épinière Corne Dorsale Neuropathique Douleur chronique Acétylcholine Seuils mécanique Transmission synaptique Spinal cord Dorsal Horn Neuropathy Chronic pain Acetylcholine Mechanical thresholds Synaptic transmission 573.8 616.8 Douleur chronique Aspect moléculaire Récepteurs cholinergiques Système cholinergique Neuropharmacologie Chez les rongeurs et humains, un « tonus » cholinergique spinal endogène modulant les comportements nociceptifs (douloureux) a été décrit. Une source potentielle de cette acétylcholine sont les interneurones cholinergiques de la corne dorsale (CD) de la moelle épinière. Nos objectifs étaient les suivants : (1) caractériser le « tonus » cholinergique spinal responsable de l’établissement des seuils mécaniques nociceptifs et (2) élucider le rôle des neurones cholinergiques CD dans la modulation de l'information sensorielle chez des animaux naïfs et neuropathiques. Nous avons confirmé la présence d'un « tonus » cholinergique qui module les seuils mécaniques et démontré qu'il est encore présent, bien qu'il soit modifié, après une neuropathie. Les interneurones cholinergiques reçoivent des entrées excitatrices localisées sur des segments plus distants et reçoivent généralement une faible fréquence d’entrées inhibitrices. De plus, ils sont indirectement reliés par des afférences primaires nociceptives qui expriment TRPV1, ce qui démontre leur implication dans le circuit nociceptif. Dans les conditions neuropathiques, les entrées des neurones LIII / IV ne sont pas affectées après une lésion du nerf périphérique. Une meilleure compréhension du système cholinergique spinal peut ouvrir la voie à une thérapie alternative contre la douleur. An endogenous spinal cholinergic tone modulating nociceptive (pain­like) behaviors has been demonstrated in rodents and humans. One potential source of this acetylcholine is the spinal Dorsal Horn (DH) cholinergic interneurons. Our objectives were to: (1) characterize the spinal cholinergic tone establishing mechanical nociceptive thresholds and (2) to elucidate the role of DH cholinergic neurons in the modulation of sensory information of naïve and neuropathic animals. We have confirmed the presence of a cholinergic tone modulating mechanical thresholds and demonstrated that it is still present, although altered, after neuropathy. The DH cholinergic interneurons receive excitatory inputs from distant spinal segments and generally receive lower inhibitory inputs. In addition, they are indirectly connected by a subset of nociceptive primary afferents expressing TRPV1, demonstrating their involvement in nociceptive processing. In neuropathic spinal circuits, the inputs to LIII/IV neurons appears to be unaffected after injury. Better understanding the spinal cholinergic system can pave way to alternative pain therapy. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10491850 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01774871 application/pdf 41966252 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/DHANASOBHON_Dhanasak_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ090/abes https://theses.hal.science/tel-01774871 https://theses.hal.science/tel-01774871 https://theses.hal.science/tel-01774871 Dhanasobhon Dhanasak 1990-08-07 FR 226178447 21113571 https://theses.fr/2017STRAJ090 2017STRAJ090 https://doi.org/10.70675/c20bd6dbzc2eez4cffzb964zfb1f0222fee3 2017-10-24 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Cordero-Erausquin Matilde MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079034454 Barrot Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 127246797 Ascher Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 05990190X Antri Myriam MADS_RAPPORTEUR_1 079569080 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Cordero-Erausquin Matilde Barrot Michel Ascher Philippe Antri Myriam École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 10491850