Note ABES Rôle de la voie mévalonate dans le système nerveux central Role of mevalonate pathway in the central nervous system Autisme Mevalonate Neurodéveloppement Autism Mevalonate Neurodevelopment 616.89 572.4 Autisme Aspect moléculaire Biologie du développement Système nerveux central Acide mévalonique biosynthèse Dissertations universitaires La voie biosynthétique du mevalonate (MVA) est indispensable à la production de molécules qui sont essentielles dans grand nombre de processus physiologiques mais la plupart des études effectuées sur le rôle physiologique de cet important processus métabolique dans le système nerveux central restent simplement en corrélation. Pour autant, le but des études présentées dans cette thèse a été: évaluer les protéines de la voie du MVA dans différentes régions du cerveaux de rat en prenant en considération l’éventuelle modulation selon le sexe et l’âge; analyser l’impact de la voie sur le développement des neurones set sur le comportement des rats; explorer l’impact de la voie dans une pathologie du neurodéveloppement comme l’autisme. Les résultats démontrent que la voie biosynthétique du MVA est régulée différemment selon la région du cerveau analysée, en fonction de l’âge et du sexe. La voie biosynthétique du MVA revêt un rôle critique dans la modulation physiologique du comportement animal et du développement des neurones Pour finir, mes données démontrent, dans un modèle expérimental d’autisme, que la voie biosynthétique du MVA est modulée dans plusieurs région du SNC selon l’âge. The mevalonate (MVA) pathway is an essential metabolic pathway that leads to the production of molecules important in several physiological processes and play pivotal roles in the brain. An imbalance of this pathway in CNS is accompanied by the onset of several neuropathological descriptions. Despite these observations, the physiological importance of this metabolic process in the brain has remained unclear. My aim was to study the presence and the regulation of the proteins involved in the MVA pathway in different rat brain areas in a sex- and age-dependent manner, to analyze the impact of the key enzymes on neuronal development and on rat behavior, and to explore whether the MVA pathway is affected in a neurodevelopmental disease such as autism. My results demonstrate that this metabolic process is expressed and modulated in a highly region-dependent manner and that age and sex induce physiological differences. Notably, it impact on behavior and neuronal development suggesting that this pathway may be considered as potential molecular target when designing novel therapeutic approaches for the treatment of these pathologies. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 4509182 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01764119 application/pdf 6191460 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/PALLOTTINI_Valentina_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ096/abes https://theses.hal.science/tel-01764119 https://theses.hal.science/tel-01764119 https://theses.hal.science/tel-01764119 https://theses.hal.science/tel-01764119 Pallottini Valentina 1966-11-04 IT 225754177 21723859 https://theses.fr/2017STRAJ096 2017STRAJ096 https://doi.org/10.70675/0b915c38ze7faz4fabz9062z79d24e166f77 2017-11-13 Biologie des organismes : développement et physiologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Pfrieger Franck MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 183326563 Caillaud Emmanuel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 059769629 Schaller Hubert MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 129779377 Bach Thomas J. MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 102159947 Carlomagno Gianfranco MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 225754460 Laidebeur Anne MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 225754657 Ciranna Lucia MADS_RAPPORTEUR_1 225754355 Escartin Carole MADS_RAPPORTEUR_2 104543213 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Pfrieger Franck Caillaud Emmanuel Schaller Hubert Bach Thomas J. Carlomagno Gianfranco Laidebeur Anne Ciranna Lucia Escartin Carole École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 4509182