Note ABES Etude expérimentale évaluant l’effet de l’urapidil sur le tonus artériel et sa capacité à préserver la vasoconstriction hypoxique dans l’artère pulmonaire Experimental study evaluating the effect of urapidil on vascular tone and its ability to preserve hypoxic vasoconstriction in the pulmonary artery Hypertension artérielle Urapidil Récepteurs 5HT1A Vasoconstriction hypoxique Arterial Hypertension Urapidil Receptors 5HT1A Hypoxic Vasoconstriction 615.7 616.1 Pharmacologie cardiovasculaire Alpha-bloquants Mécanisme d'action Vasoconstriction Effets des médicaments Tronc pulmonaire Hypertension artérielle pulmonaire La prise en charge d’une hypertension artérielle est un enjeu majeur dans certaines situations à risque telles que la pré-éclampsie ou chez les patients avec une pathologie respiratoire pour lesquels la vasoconstriction hypoxique pulmonaire est bénéfique. L’urapidil est un antihypertenseur d’action mixte associant une action antagoniste sur les récepteurs alpha-1 adrénergiques post synaptiques périphériques et une baisse du tonus sympathique par action centrale qui pourrait impliquer à la fois un blocage des récepteurs alpha-1 et une activité agoniste sérotoninergique sur les récepteurs 5HT1A qui limite la survenue d’une tachycardie reflexe. La première étude indique que les récepteurs 5HT1A périphériques ne semblent pas impliqués dans les effets vasculaires périphériques de l’urapidil, qui seraient principalement le résultat du blocage des récepteurs alpha 1 adrénergiques. La deuxième étude montre que l’urapidil préserve la VHP contrairement à la nicardipine et la clévidipine qui l’inhibent. Urapidil, a vasodilator, is widely used in the treatment of hypertension mostly due to better patient tolerance. Urapidil has a dual action: firstly it works as a selective alpha1- adrenoreceptor antagonist and secondly as an agonist of 5-HT1A receptors in the central nervous system. Thus, the present findings, while confirming that urapidil is a potent inhibitor of alpha 1-adrenoceptor-induced contraction targeting preferentially arteries with an endothelial dysfunction, do not support the role of 5-HT1A receptor activation in the control of the vascular tone in response to urapidil in the three types of blood vessels studied. In conclusion, this trial showed that in our experimental setting, urapidil preserved the hypoxia triggered vasoconstriction in isolated pulmonary vessels. Conversely, both calcium channel inhibitors nicardipine and clevidipine blunted the vasocontrictor reaction to hypoxia. These findings may have important clinical consequences that deserve further evaluation. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 2939049 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01767648 application/pdf 6581335 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/BOPP_Claire_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ098/abes https://theses.hal.science/tel-01767648 https://theses.hal.science/tel-01767648 https://theses.hal.science/tel-01767648 https://theses.hal.science/tel-01767648 Bopp Claire 1976-05-08 FR 115303855 49904100 https://theses.fr/2017STRAJ098 2017STRAJ098 https://doi.org/10.70675/b88d2628z3f72z4546z9bbbzcf84b7a60aca 2017-11-17 Pharmacologie et physiopathologie cardiovasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070520399 Diemunsch Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 061499315 Pottecher Julien MADS_PRESIDENT_DU_JURY 094477191 Chassard Dominique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 069865906 Muller Bernard MADS_RAPPORTEUR_1 060366389 Samain Emmanuel MADS_RAPPORTEUR_2 075555093 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156773341 86507 ddc:610 Schini-Kerth Valérie Diemunsch Pierre Pottecher Julien Chassard Dominique Muller Bernard Samain Emmanuel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) PDF 2939049