Note ABES Role of NER factors in transcription Rôle des facteurs NER dans la transcription NER Transcription UV Xeroderma pigmentosum, Syndrome de Cockayne NER Transcription UV Xeroderma pigmentosum Cockayne syndrome 572.8 Syndrome de Cockayne Aberrations chromosomiques Mutagenèse ADN -- Réparation Xeroderma pigmentosum Dissertations universitaires Les mutations dans les gènes codant pour les facteurs NER donnent lieu à des maladies autosomiques récessives telles que Xeroderma pigmentosum (XP), le syndrome de Cockayne (CS) et la trichothiodystrophie (TTD). Les phénotypes associés à ces syndromes génétiques se caractérisent par une sensibilité extrême à la lumière UV, avec prédisposition accrue à certains cancers (pour XP et XP / CS combiné, principalement), ainsi qu’un retard mental et des signes de progeria (pour CS et XP / CS combiné). Si on peut admettre une corrélation entre réparation de l'ADN endommagé et sensibilité aux UV / cancer, celle avec les symptômes neurologiques/progéroïdes est encore sujet à débat. Une explication pourrait provenir du rôle des facteurs NER dans la régulation de la transcription. Nous proposons une vue d’ensemble des roles de XPG et XPC dans la régulation de la transcription en absence des stress exogènes et comment CSA et CSB orchestrent l’arret de la transcription après une attaque génotoxique. XPC était capable d’interagir stablement avec la methyltransferase NSD3. Des mutations dans XPC altèrent le transcriptôme et la distribution des H3K36me3. Les mutations dans XPG dérégulent l’expression génique et XPG est capable d’etre recruté sur l’ensemble du genôme avec TFIIH. CSA et CSB faisant partie de la machinerie ubiquitin/proteasôme, régulent le recrutement de facteurs fixant l’ADN et contrôlant le programme transcriptionnel après irradiation aux UV. Nos donnés mettent en évidence le rôle des facteurs NER dans la transcription et leur défaut d’action provoque les maladies XP et XP/CS. En plus, nos données fournissent des explications sur le méchanisme d’arrêt de la transcription après un stress genotoxique et pose la question de l’origine du phenotype CS. Mutations in genes coding for NER factors give rise to autosomal recessive diseases such as Xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne syndrome (CS), and trichothiodystrophy (TTD). The phenotypes associated with these genetic syndromes spans from extreme sensitivity to UV light, with increased predisposition to cancer (for XP and combined XP/CS, mostly), mental retardation and progeria (for CS and combined XP/CS). Whether the correlation between defective DNA repair reactions and UV-sensitivity/cancer may be more intuitive, a link with neurological/progeroid symptoms is still a matter of debate. As a possible explanation, it has been proposed a connection between NER and transcription regulation. We propose additional insights on XPG and XPC roles in transcription regulation in absence of exogenous stress and how CSA and CSB orchestrate transcription arrest due to genotoxic attack. XPC was able to stably interact with NSD3 methyltransferase. Mutations in XPC also disturbed the transcriptome and the H3K36me3 distribution. Mutations in XPG deregulate gene expression and XPG is able to be recruited genome wide together with TFIIH. CSA and CSB can, as part of the ubiquitin/proteasome machinery, regulate the recruitment timing of DNA binding factors and control transcriptional program after UV irradiation. Hence, our data shed more light in NER factors role in transcription and their defective action as a cause of XP and XP/CS disorders. Additionally, our data provide explanations on the mechanism of transcription arrest following genotoxic stress and pose questions about the origins of CS phenotype. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 11301385 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2017/COSTANZO_Federico_2017_ED414.pdf Costanzo Federico 1985-06-14 FR 22542584X 21318209 https://theses.fr/2017STRAJ099 2017STRAJ099 https://doi.org/10.70675/64c5c64bza3c5z49ffzbcb7z49be745e72fd 2017-11-17 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Coin Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 16557870X Egly Jean-Marc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 026848856 Dollfus Hélène MADS_PRESIDENT_DU_JURY 061181692 Brousset Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 077462971 Schumacher Björn MADS_RAPPORTEUR_1 22542620X Cormier-Daire Valérie MADS_RAPPORTEUR_2 070209227 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Coin Frédéric Egly Jean-Marc Dollfus Hélène Brousset Pierre Schumacher Björn Cormier-Daire Valérie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 11301385