Note ABES Implication des récepteurs à peptides RF-amide dans la modulation de la douleur et de l'hyperalgésie induite par les opiacés Involvement of RF-amide peptide receptors in pain modulation and opioid induced hyperalgesia Douleur Nociception Hyperalgésie induite par les opiacés Récepteurs RFamide GPR103 26RFa Pain Nociception Opioid-induced hyperalgesia RF-amide receptor GPR103 26RFa 572.8 615.7 616.8 Nocicepteurs Opiacés Récepteurs Hyperalgie La douleur est un problème de santé publique majeur qui réduit la qualité de vie des patients et engendre un coût élevé pour la société. Malgré les efforts fournis pour développer de nouveaux analgésiques, les opiacés restent le moyen le plus efficace pour réduire la douleur moyenne à intense. Cependant, leur utilisation prolongée est responsable du développement d’une tolérance à leurs effets analgésiques et d’une hypersensibilité à la douleur (hyperalgésie). Il a été proposé que ces phénomènes pourraient résulter de l'activation d’un système anti-opioïde tel que celui des récepteurs RF-amide, mais leurs mécanismes d’action sont encore mal compris. L'objectif de ce projet a ainsi été d'étudier l'implication des récepteurs RF-amide NPFFR1, NPFFR2 et GPR103a dans le développement de l'hyperalgésie induite par les opiacés. Allant du niveau cellulaire, en s’intéressant à l’expression des ARNm, à la modulation de l’activité neuronale induite par le 26RFa, jusqu’à un niveau plus intégré via une approche in vivo et l’étude des seuils nociceptifs et de la douleur chez la souris ; ce travail a permis d’avoir une vision globale des effets du système RF-amide et principalement de GPR103a. En abordant la question des effets secondaires associés aux traitements chroniques opiacés, ce projet pourrait conduire à l'élaboration de stratégies de traitement de la douleur prometteuses. Pain is a major health problem that reduces quality of life and imparts high social and economic costs. Despite efforts to develop new analgesics, opiates remain the most effective way to reduce severe pain. However, their prolonged use is associated with the development of analgesic tolerance and hypersensitivity to pain (hyperalgesia). It has been proposed that these phenomena would result from the activation of anti-opioid system like RF-amide receptors system, but their mechanism of action is still poorly understood. The objective of this project was to study the involvement of NPFFR1, NPFFR2 and GPR103a receptors in the development of opioidinduced hyperalgesia. This work gave an overall view of the effects of the RF-amide system and mainly of GPR103a, ranging from the cellular level, to the expression of mRNAs, to the modulation of the 26RFa-induced neuronal activity, up to an integrated level via an in vivo approach and the study of nociceptive thresholds and pain in mice. By addressing the issue of side effects associated with opioid chronic treatments, this project may lead to the development of promising strategies for pain treatment. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13994514 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-03081216 application/pdf 10698757 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/AYACHI_Safia_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ100/abes https://theses.hal.science/tel-03081216 https://theses.hal.science/tel-03081216 https://theses.hal.science/tel-03081216 https://theses.hal.science/tel-03081216 Ayachi Safia 1988-11-19 FR 227317726 40604031 https://theses.fr/2017STRAJ100 2017STRAJ100 https://doi.org/10.70675/c7844d8azd2e7z4ce3z8821z4411ec61e51c 2017-11-20 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Simonin Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 129080098 Barrot Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 127246797 Moqrich Aziz MADS_RAPPORTEUR_1 147499992 Rivat Cyril MADS_RAPPORTEUR_2 080929648 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:570 ddc:610 Simonin Frédéric Barrot Michel Moqrich Aziz Rivat Cyril École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 13994514 confidentialité 2017-11-20 2020-11-30 confidentialité 2017-11-20 2020-11-30 confidentialité 2017-11-20 2020-11-30 confidentialité 2017-11-20 2020-11-30