Etude du rôle et de la régulation de la Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase(PARG) dans la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 11/12/2022.
 
Auteur : Héberlé, Eléa
Date de soutenance : 11-12-2017

Directeur(s) de thèse : Schreiber, Valérie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Poly(ADP-ribose), PAR, PARG, DNA-PK, Régulation, Isoformes, Réponse aux dommages à l’ADN, Réparation, Réplication, Phosphorylation, Modification post-traductionnelle
Mots-clés :
  • ADN -- Réparation
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
  • Poly (ADP-ribose) glycohydrolase
  • Poly adénosine diphosphate ribose - Dissertations universitaires
Résumé : La Poly(ADP-ribosyl)ation est une modification post-traductionnelle de protéines, impliquée dans un grand nombre de processus biologiques, dont la réparation de l’ADN. Alors que la fonction et le mode d’action de la Poly(ADP-ribose) (PAR) Polymérase 1 (PARP1), activée en réponse aux dommages de l’ADN sont bien compris, on en sait beaucoup moins sur la fonction et la régulation de l’enzyme de dégradation du PAR, la Poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG). Dans le contexte de ce projet de thèse, nous décrivons de nouvelles lignées U2OS stables, déficientes pour toutes les isoformes de PARG, permettant la complémentation inductible avec chacun des isoformes de PARG. Ces modèles nous ont permis d’évaluer les contributions relatives des isoformes à la réparation de dommages à l’ADN. Nous avons identifié un nouveau partenaire cellulaire de PARG : la protéine-kinase dépendante des dommages à l’ADN (DNA-PK). Nous explorons l’interaction fonctionnelle de ces deux protéines dans le contexte de la réponse cellulaire à la camptothécine (CPT), un agent anticancéreux inhibant la topoisomérase I et provoquant l’activation simultanée de PARP1 et DNA-PK.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ106
Type de ressource : Thèse