Note ABES Analyse du rôle du facteur de transcription Ikaros dans le développement des lymphocytes TH17 Analysis of the role of the transcription factor Ikaros in the development of TH17 cells Facteur de transcription Ikaros RORɣt Cellules TH17 Gènes pathogéniques Transcription factor Ikaros RORƔt TH17 cells Pathogenic genes 572.8 Lymphocytes T Cytogénétique Transcription génétique Facteur de transcription Ikaros Dissertations universitaires Membre-3 du groupe F de la sous-famille-1 de récepteurs nucléaires Dissertations universitaires Les cellules T auxiliaires TH17 sont caractérisées par l’expression de la cytokine IL-17A, ainsi que le facteur de transcription RORɣt. Elles sont connues pour jouer un rôle clé dans la pathogenèse de la sclérose en plaques. Ces cellules existent sous deux formes : les cellules régulatrices, immunomodulatrices, et les cellules pathogènes qui sont critiques pour l'inflammation. Il est donc important de comprendre le mécanisme qui sous-tend la différenciation des cellules TCD4+ naïves en ces deux types cellulaires. J'ai trouvé que le facteur de transcription Ikaros est un répresseur indirect de la transcription des gènes pathogéniques (Il3, Csf2, Ifng, Stat4…) dans les cellules TCD4+ naïves murines, cultivées pour induire une polarisation vers le phénotype TH17 régulateur. De plus, en absence d’Ikaros et en conditions de culture régulatrice, l’ajout d’IL-6 seul augmente l’expression de GM-CSF, facteur clé dans l’induction des maladies auto-immunes, suggérant un rôle d’Ikaros dans la régulation de cette voie. En conclusion, nos résultats suggèrent que Ikaros est nécessaire pour polariser correctement les cellules TCD4+ naïves dans le programme TH17. TH17 cells are characterized by the expression of the cytokine IL-17A, as well as the transcription factor RORɣt. They are known to play key role in the pathogenesis of the multiple sclerosis. These cells exist in two forms: the regulating cells, immunomodulatory, and the pathogenic cells which are critical for the inflammation. Thus it is important to understand the mechanism which underlies the differentiation of naïve CD4+ T cells in these two cellular types. I found that the transcription factor Ikaros is an indirect repressor of the transcription of pathogenic genes (Il3, Csf2, Ifng, Stat4…) in naïve CD4+ T cells, cultured to induce a polarization toward regulatory TH17 cells. Moreover, in absence of Ikaros and in regulatory condition of culture, adding IL-6 alone increases the expression of GM-CSF, key factor to induce auto-immune diseases, suggesting a role of Ikaros in this pathway. In conclusion, our results suggest that Ikaros is necessary to polarize correctly naïve CD4+ T cells in TH17 cells. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 9289124 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02918040 application/pdf 12064729 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/MAURER_Gaetan_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ115/abes https://theses.hal.science/tel-02918040 https://theses.hal.science/tel-02918040 https://theses.hal.science/tel-02918040 Maurer Gaëtan 1989-05-30 FR 227354923 40703062 https://theses.fr/2017STRAJ115 2017STRAJ115 https://doi.org/10.70675/c2883261za568z4aa6zbc59z230ea707ce8b 2017-12-15 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kastner Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069126003 Soulas-Sprauel Pauline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085916390 Benlagha Kamel MADS_RAPPORTEUR_1 155802437 Louvet Cédric MADS_RAPPORTEUR_2 099266008 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Kastner Philippe Soulas-Sprauel Pauline Benlagha Kamel Louvet Cédric École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 9289124 confidentialité 2017-12-15 2019-12-15 confidentialité 2017-12-15 2019-12-15 confidentialité 2017-12-15 2019-12-15 confidentialité 2017-12-15 2019-12-15