Note ABES Diabète et cancer colorectal : épidémiologie et physiopathologie Diabetes and colorectal cancer : epidemiological and physiopathological studies Diabète CRC ROS AMPK Diabetes CRC ROS AMPK 572.8 616.99 616.4 Complications du diabète Physiopathologie Cancer colorectal Aspect moléculaire Diabètes -- Thérapeutique Le diabète est une dérégulation systémique chronique caractérisée par des perturbations métaboliques permanentes à l’origine de nombreuses complications, y compris le cancer. Le diabète augmente le risque du cancer colorectal (CRC) de 1,2 à 1,5 fois. Cependant, les voies moléculaires et cellulaires en jeu ne sont pas assez élucidées. Nos résultats témoignent d’une dérégulation de la voie AMPK/mTORC1 dans le diabète et le CRC avec une surexpression de la NADPH oxydase Nox4, augmentant ainsi la production de ROS. Ceci provoque un stress oxydatif qui s’élève en cas de diabète et contribue à la progression du CRC. De plus, nos résultats montrent que ce stress induit une altération de la voie de signalisation AMPK/mTORC1, aboutissant à une agressivité accrue du comportement des cellules cancéreuses du côlon et de la formation de polypes. Notre projet permet, d’une part, d’identifier de nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans la progression du CRC induite par le diabète et d’autre part, de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour inverser la progression du CRC chez les patients diabétiques. Diabetes is a chronic systemic malfunction characterized by persistent metabolic disturbances that culminate in a high rate of complications to which cancer was recently annexed. In fact, diabetes inflates colorectal cancer (CRC) risk by 1.2-1.5 folds. However, the cellular and molecular pathways involved are not well understood. Our results show that AMPK/mTORC1 pathway is deregulated in both diabetes and CRC. This was paralleled by an elevation in the expression of the NADPH oxidase Nox4 leading to an increase in ROS production. Furthermore, our results show that oxidative stress, secondary to alteration in the level and activity of Nox4 is augmented in diabetes and contributes to the progression of CRC. The resulting oxidative stress further led to an alteration in the signaling of the AMPK/mTORC1 pathways culminating in an exacerbated aggressiveness in cancer cell behavior and colon polyp formation. Our project allows the identification of novel molecular mechanisms involved in diabetes-induced CRC progression and development of effective therapeutic strategies to reverse the progression of CRC in diabetic patients. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 15867459 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-03270851 application/pdf 15772297 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/MOHSEN_Fatima_2017_ED414.pdf https://theses.fr/2017STRAJ117/abes https://theses.hal.science/tel-03270851 https://theses.hal.science/tel-03270851 https://theses.hal.science/tel-03270851 Mohsen Mroueh Fatima 1991-02-19 FR 227416627 21421162 https://theses.fr/2017STRAJ117 2017STRAJ117 https://doi.org/10.70675/65c64643z9facz43ddz8889z715719c5dcb8 2017-12-15 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Sauleau Erik-André MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070964408 Eid Assaad MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 107966921 Guenot Dominique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 072650966 Taher Ali T. MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 227417216 Massaad Liliane MADS_RAPPORTEUR_1 227416996 Jafarian-Tehrani Mehrnaz MADS_RAPPORTEUR_2 098581376 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Progression tumorale et micro-environnement. Approches translationnelles et épidémiologie (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176973990 245026 ddc:570 ddc:610 Sauleau Erik-André Eid Assaad Guenot Dominique Taher Ali T. Massaad Liliane Jafarian-Tehrani Mehrnaz École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Progression tumorale et micro-environnement. Approches translationnelles et épidémiologie (Strasbourg) PDF 15867459 confidentialité 2017-12-15 2021-01-19 confidentialité 2017-12-15 2021-01-19 confidentialité 2017-12-15 2021-01-19 confidentialité 2017-12-15 2021-01-19