Photosensibilisateurs porphyriniques pour la PDT par excitation mono- et bi-photonique et pour la théranostique
One- and-two-photon phorphirinic photosensitizers for PDT and theranostic applications
Photosensibilisateur
PDT
Absorption biphotonique
Agent de contraste
IRM
Acide folique
Biotine
Vectorisation
Cubosome
Porphyrin
Photosensitizer
PDT
Two-photon absorption
Contrast agent
MRI
Folic acid
Biotin
Targeting
Cubosome
541.3
Photosensibilisants
Porphyrines
Photonique
Photochimiothérapie
L’objectif de cette thèse a été de synthétiser, caractériser et évaluer l’efficacité de photosensibilisateurs (PS) activables par excitation mono- et bi-photonique pour la thérapie photodynamique (PDT). Les PSs sont des dérivés de porphyrines qui ont été associés à différents composés incluants des sondes d’imagerie, des vecteurs, ou des nanoparticules, dans le but d’améliorer l’efficacité du traitement. Un PS a ainsi été relié à deux complexes de Gd(III) pour former un agent moléculaire théranostique afin de pouvoir suivre l’évolution de la PDT par imagerie par résonance magnétique (IRM). Cet agent théranostique conserve les bonnes propriétés photophysiques du PS et sa relaxivité remarquable permet l’imagerie à des concentrations plus faibles que les agents de contraste commerciaux. L’association d’un PS avec un vecteur, l’acide folique ou la biotine, a permis d’augmenter la sélectivité envers les cellules cancéreuses. L’augmentation de la phototoxicité envers des cellules HeLa pour ces deux PSs par rapport au PS non vectorisé montre le potentiel de ces deux PSs vectorisés pour la PDT par excitation mono et bi-photonique. Enfin, plusieurs PS ont été liés ou incorporés dans des cubosomes pour améliorer leur biodistribution et leurs phototoxicités ont été étudiées. Ces études montrent pour la première fois la possibilité d’utiliser des cubosomes comme formulation pour les PSs.
The aim of this thesis was to synthesize, characterize and evaluate the efficiency of new photosensitizers (PS) for Photodynamic Therapy (PDT) activated by a one- or two-photon absorption. Theses PSs are composed of π-extended porphyrins linked to imaging probes, targeting moieties or nanoparticles to improve the treatment efficiency. A PS was linked to two Gd(III) complexes to form a molecular theranostic agent allowing the monitoring of the PDT outcome by Magnetic Resonance Imaging (MRI). This molecular theranostic agent retains the good photophysical properties of the PS and its high relaxivity allows the imaging at a lower concentration than the commercial contrast agents. In order to increase the selectivity towards cancer cells a PS was linked to folic acid or biotin, two targeting compounds. The increase of the phototoxicity towards HeLa cells of these two targeted PSs compared to a non-targeted PS reveals the potential for one- and two-photon PDT. Finally, several PSs have been linked to cubosomes to increase the biodistribution and their phototoxicity has been investigated. This study shows for the first time that cubosomes can be used as a formulation for PSs.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
9645451
Université de Strasbourg
Strasbourg
2018-12-31
https://theses.hal.science/tel-03226889
application/pdf
10004345
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/Jenni_Sebastien_2018_ED222.pdf
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https://theses.hal.science/tel-03226889
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Jenni
Sébastien
1991-12-03
FR
231454880
https://theses.fr/2018STRAF005
2018STRAF005
https://doi.org/10.70675/700b915eze8ecz4059z9af9za672cc6b94f8
2018-04-12
Chimie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Heitz
Valérie
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131608746
Sour
Angélique
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
166080055
Frochot
Céline
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084065583
Lemercier
Gilles
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179428667
Dumoulin
Fabienne
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
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Heitz
Valérie
Sour
Angélique
Frochot
Céline
Lemercier
Gilles
Dumoulin
Fabienne
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Institut de chimie (Strasbourg)
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restriction 2018-04-12 2021-05-15
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