Note ABES Synthèse de dérivés de la Névirapine substitués au carbone 13 pour l’étude de l’activation métabolique de cet antirétroviral dans des épidermes humains reconstruits Synthesis of carbone 13-substituted derivatives of Nevirapine to study the metabolic activation of this antiretroviral drug in reconstructed human epidermis Pro-haptène Adduit haptène-protéine Épiderme humain reconstruit RMN HRMAS Toxidermia Prohapten Adduct-protein hapten Metabolism Reconstructed human epidermis RMN HRMAS 547.2 Névirapine Dissertation universitaire Métabolisme Toxidermies Peau artificielle Les toxidermies médicamenteuses sont des réactions de toxicité cutanée déclenchées par la prise d’un ou de plusieurs médicament(s). Dans les cas les plus graves, ces effets indésirables médicamenteux menacent la vie des patients. La plupart des toxidermies ne seraient pas déclenchées par la substance médicamenteuse elle-même, mais par un ou plusieurs de ses métabolites cutanés suffisamment réactif(s) pour former un complexe antigénique avec les protéines épidermiques. Cette étape-clé serait le point de départ des mécanismes immunitaires à l’origine des toxidermies. L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier l’activation métabolique in situ de la Névirapine, un antirétroviral à l’origine de toxidermies chez 20% des patients. En utilisant une technique non invasive, la RMN HRMAS associée aux épidermes humains reconstruits, il a été possible de suivre l’éventuelle bioactivation épidermique de la Névirapine et de ses dérivés ainsi que la fixation de l’un d’eux dans l’épiderme. Drug-induced toxidermia are cutaneous toxicity reactions caused by a drug therapy. In the most serious cases, these side effects of drugs are life-threatening.Most toxidermia are not induced by the parent drug, but by one or several skin metabolite(s) which may become antigenic by binding with epidermal proteins. This drug-protein conjugation step could be the starting point of immune responses leading to skin lesions.The aim of the PhD project was to study the in situ metabolic activation of Nevirapine, an anti-retroviral drug associated with toxidermia with an incidence of 20%. By using a non-invasive analysis technique, HR-MAS NMR spectroscopy on reconstructed human epidermis, it has been possible to follow the possible bioactivation of Nevirapine and its derivatives as well as the binding of one of them with the epidermis. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 10782404 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01943733 application/pdf 10538332 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/Greco_Marion_2018_ED222.pdf http://www.theses.fr/2018STRAF009/abes https://theses.hal.science/tel-01943733 https://theses.hal.science/tel-01943733 https://theses.hal.science/tel-01943733 https://theses.hal.science/tel-01943733 Greco Marion 1990-07-15 FR 231486324 https://theses.fr/2018STRAF009 2018STRAF009 https://doi.org/10.70675/2bd2f825z290az4942za9bcz068045199ebb 2018-05-24 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lepoittevin Jean-Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 032841809 Berl-Bauder Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 169319849 Grosdemange-Billiard Catherine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 090259270 090259270 Pallardy Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 069273227 Gilard Véronique MADS_RAPPORTEUR_1 120835339 Marsura Alain MADS_RAPPORTEUR_2 068678959 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 15677738X 93761 ddc:540 Lepoittevin Jean-Pierre Berl-Bauder Valérie Grosdemange-Billiard Catherine Pallardy Marc Gilard Véronique Marsura Alain École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg) PDF 10782404