Synthèse de nouveaux agents anticancéreux
Synthesis of new anticancer agents
Modulateurs d'épissage
NVS-SM2
Pyridazine
Flavagline
Chimie hétérocyclique
Splicing modulators
NVS-SM2
Pyridazine
Suzuki-Miyaura reaction
Flavaglines
KRAS
Heterocyclic chemistry
Épissage (génétique)
Réaction de Suzuki
Gène KRAS
Synthèse (chimie) -- Inhibiteurs
Anticancéreux
Les cancers représentent un problème majeur de santé public d'où la nécessité de rechercher de nouvelles classes de médicaments. Parmi les pistes pour développer de nouveaux traitements, deux ont retenu notre attention et celle de nos collaborateurs : la modulation de l’épissage par des composés comme le NVS-SM2, et l’inhibition de l’oncogène KRAS par des dérivés de produits naturels, les flavaglines. Dans ce contexte, nous avons développé la première synthèse robuste du NVS-SM2, qui peut satisfaire la demande globale de cet agent pour examiner en détail son potentiel thérapeutique dans différents types d’affection. En outre, la stratégie de synthèse rapportée ici pourrait être étendue à de nouveaux analogues de ce composé. D’autre part, nous avons synthétisé de nouvelles flavaglines qui sont en cours d'étude pour leurs effets sur l’inhibition de KRAS. Au cours de cette étude, nous avons découvert de nouvelles réactions, notamment une inversion de configuration d’amines induite par du chlorure de diméthylcarbamoyle.
Cancers represent a major public health problem hence the need to use new classes of medicines. Among the opportunities for developing new treatments, two have caught our attention and that of our collaborators: the modulation of splicing by compounds such as NVS-SM2, and the inhibition of the oncogene KRAS by derivatives of natural products, the flavaglines.In this context, we have developed the first robust synthesis of NVS-SM2, which can satisfy the global demand of this agent to examine in detail its therapeutic potential in different types of disorders. In addition, the synthetic strategy reported here could be extended to new analogues of this compound. Furthermore, we have synthesized new flavaglines that have been examined for their effects on KRAS inhibition. During this study, we discovered new reactions, including a dimethylcarbamoyl chloride-induced amine inversion of configuration.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
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11023567
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
https://theses.hal.science/tel-02918197
application/pdf
10694592
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/Abou-Hamdan_Hussein_2018_ED222.pdf
http://www.theses.fr/2018STRAF012/abes
https://theses.hal.science/tel-02918197
https://theses.hal.science/tel-02918197
https://theses.hal.science/tel-02918197
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Abou Hamdan
Hussein
1992-04-25
FR
233356061
https://theses.fr/2018STRAF012
2018STRAF012
https://doi.org/10.70675/9195b726z7245z42f8za28cz127953446494
2018-09-24
Chimie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Désaubry
Laurent
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085109134
Dodd
Robert Hugh
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
060787821
Miesch
Laurence
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
113475950
113475950
Dodd
Robert Hugh
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060787821
Bour
Christophe
MADS_RAPPORTEUR_2
120043831
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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157623483
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Désaubry
Laurent
Dodd
Robert Hugh
Miesch
Laurence
Dodd
Robert Hugh
Bour
Christophe
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg)
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