Note ABES Synthèse et étude de fluorophores organiques pour la détection de maladies neurodégénératives Synthesis and study of organic fluorophores for the detection of neurodegenerative diseases Sondes fluorescentes Alzheimer BODIPY PKC Benzazoles ESIPT Amyloïdes Fluorescent probes Alzheimer BODIPY PKC Benzoles ESIPT Amyloids 547.2 Sondes fluorescentes Marqueurs biologiques Protéine kinase C Ces travaux de thèse concernent la synthèse et l’étude des propriétés optiques de fluorophores organiques appliqués à la détection de deux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer : la protéine kinase C (PKC) et les fibrilles de peptides amyloïdes Aβ42. La détection de la PKC est réalisée à l’aide de dyades comprenant un émetteur de type boradiazaindacène (BODIPY) relié de manière covalente à un inhibiteur de cette enzyme. Ces composés obtenus via une synthèse multi-étape présentent des coefficients d’absorption molaires et des rendements quantiques de fluorescence en solution importants. Ces sondes ont ensuite été utilisées en cytométrie de flux par la société Amoneta Diagnostics afin de détecter la PKC en surface des globules rouges et d’évaluer le potentiel de ces sondes dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer par test sanguin. Pour la détection des fibrilles de peptides amyloïdes, deux séries de fluorophores de la famille des 2-(2’-hydroxyphényl)-benzoxazoles ont été étudiées. Ces molécules présentent un phénomène de transfert de proton intramoléculaire à l’état excité (ESIPT) qui leur confère des propriétés optiques remarquables, telles que d’importants déplacements de Stokes et une émission duale. Enfin, un test de détection in vitro a été mis au point. Une interaction entre ces fluorophores et les fibrilles amyloïdes a pu être observée permettant la détection de ces peptides en solution. This research concerns the synthesis and photophysical studies of organic fluorescent probes applied to the detection of two Alzheimer’s disease biomarkers: the protein kinase C and fibrils of amyloid Aβ42 peptides. PKC detection is achieved by dyads composed of boradiazaindacene dye (BODIPY) covalently linked to an inhibitor of this enzyme. These compounds afforded by a multistep synthesis display high molar absorption coefficients and quantum yields in solution. These probes were then used in flow cytometry by Amoneta Diagnostics to detect PKC on the surface of red blood cells in order to asses the potential of these molecules for the diagnostic of Alzheimer’s disease by blood test. Two series of fluorophores from the 2-(2’-hydroxyphenyl)-benzazole family have been studied for the detection of amyloid fibrils. These molecules display an excited state intramolecular proton transfer (ESIPT) phenomenon which confer them remarkable optical properties such as important Stokes shifts and dual emission. Finally, an in vitro detection test has been developed. Interactions between these dyes and amyloid fibrils has been observed, allowing the detection of these peptides in solution. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13787862 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 application/pdf 13623673 http://www.theses.fr/2018STRAF031/document http://www.theses.fr/2018STRAF031/abes Munch Maxime 1992-04-01 FR 23312795X https://theses.fr/2018STRAF031 2018STRAF031 https://doi.org/10.70675/26cf70bcz2871z44ecz935cz6a4313d1f35a 2018-09-21 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Ulrich Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 152077057 Faller Peter MADS_PRESIDENT_DU_JURY 115876472 115876472 Massue Julien MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 094549281 Moussaoui Saliha MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 069330727 Monnereau Cyrille MADS_RAPPORTEUR_1 094460744 Burger Alain MADS_RAPPORTEUR_2 033560811 033560811 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut de Chimie et Procédés pour l'Energie, l'Environnement et la Santé (Strasbourg ; 1997-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157548457 255208 ddc:540 Ulrich Gilles Faller Peter Massue Julien Moussaoui Saliha Monnereau Cyrille Burger Alain École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie et procédés pour l'énergie, l'environnement et la santé (Strasbourg) PDF 13787862 confidentialité 2018-09-21 2028-09-22 confidentialité 2018-09-21 2028-09-22 restriction 2018-09-21 2028-09-22 confidentialité 2018-09-21 2028-09-22 confidentialité 2018-09-21 2028-09-22