Développement d’une méthode de déconvolution pharmacophorique pour la découverte accélérée d’antipaludiques chez les Rhodophytes
Development of a pharmacophoric deconvolution method to accelerate the antimalarial discovery from Rhodophyta
Paludisme
Déconvolution
Analyse différentielle
RMN
Déréplication
Mélange complexe
Algue rouge
Malaria
Deconvolution
Differential analysis
NMR
Dereplication
Complex mixture
Red algae
543
615.3
Résonance magnétique nucléaire
Rhodophycophytes
Analyse
Produits de la mer -- Métabolites
Antipaludiques
L’apparition de P. falciparum résistants aux CTAs est un problème majeur en Asie du Sud-Est. Il est nécessaire de rechercher des molécules présentant des mécanismes d’actions nouveaux. Une cible d’intérêt est l’apicoplaste, un organite de Plasmodium issu d’une endosymbiose avec une algue rouge. Les algues rouges pourraient présenter une source privilégiée de nouvelles molécules antipaludiques ciblant notamment les voies de biosynthèse apicoplastique. Cette thèse porte sur l’identification de ces métabolites secondaires bioactifs via le développement d’une nouvelle stratégie analytique. Un programme informatique nommé Plasmodesma a été créé et permet l’analyse différentielle de manière automatique de spectres RMN 2D 1H-1H et 1H-13C. Les molécules actives peuvent ensuite être isolées et identifiées par HPLC-SPE-RMN. L’activité antipaludique mise en évidence dans les algues rouges étudiées serait due à la présence de molécules de classes chimiques différentes dont des stérols.
Malaria is responsible for 445 000 deaths in 2016. The emergence and the spread of resistant P. falciparum to artemisinin-based combinations is a major health problem in South-East Asia. Research must continue to find compounds with a novel mechanism of action. The apicoplast is an interesting target. It is a Plasmodium organelle derived from a secondary endosymbiosis with a red alga. Red algae could be a special source of new antiplasmodial compounds targeting the isoprenoid biosynthesis pathway in the apicoplast. This thesis focuses on bioactive secondary metabolites identification via a new analytical strategy. A computer program called Plasmodesma was created and achieves an automatic differential analysis of 1H-1H and 1H-13C 2D NMR spectra. Bioactive compounds are isolated and identified by hyphenated HPLC-SPE-NMR. The presence of different classes of compounds including sterols could explain the antiplasmodial activity in studied the red algae species.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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17784866
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
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15344237
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/Margueritte_Laure_2018_ED222.pdf
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https://theses.hal.science/tel-02138926
https://theses.hal.science/tel-02138926
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Margueritte
Laure
1990-04-16
FR
234503319
https://theses.fr/2018STRAF048
2018STRAF048
https://doi.org/10.70675/126be73cz109az4174zbde0za6d0033f19c9
2018-09-21
Pharmacognosie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Hibert
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Vonthron-Sénécheau
Catherine
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128208570
Wolfender
Jean-Luc
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Delsuc
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099048426
Rusig
Anne-Marie
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193506157
193506157
Renault
Jean-Hugues
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Touboul
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119212595
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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Hibert
Marcel
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Rusig
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Touboul
David
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Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg)
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