Synthèse et évaluation de l'activité anti-Leishmania d'anthranoïdes issus du genre Psorospermum (Hypericaceae) utilisé en médecine traditionnelle camerounaise
Langue Français
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Auteur : Wasser, Nicolas
Date de soutenance : 19-10-2018

Directeur(s) de thèse : Vonthron-Sénécheau, Catherine - Girard, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Psorospermum, Leishmania, Vismiones, Dosage, Dihydroanthracénones, Synthèse, Mécanisme d’action
Mots-clés :
  • Clusiacées
  • Synthèse organique
  • Relations structure-activité
  • Mécanisme d'action (biochimie)
  • Leishmaniose
Résumé : L’étude de plantes appartenant au genre Psorospermum, a conduit à isoler plusieurs composés anthranoïdes, dont 9 vismiones, à partir de l’extrait d’écorce de P. glaberrimum. Celles-ci ont montré de fortes activités anti-Leishmania. Afin de vérifier que l’activité anti-Leishmania des extraits est corrélée à leur teneur en vismiones, un dosage par LC-FTMS des vismiones dans plusieurs organes de différentes espèces de Psorospermum a été réalisé. Une approche par synthèse organique a permis 1) d’obtenir une large variété d’analogues de vismiones dans le but de mieux comprendre les déterminants structuraux responsables de l’activité anti-Leishmania ; 2) de synthétiser un analogue présentant une activité optimisée ainsi qu’une stabilité augmentée par rapport aux vismiones naturelles ; 3) de mettre au point une voie de synthèse totale des vismiones, encore jamais réalisée à ce jour. L’activité anti-Leishmania des analogues synthétisés ainsi que leur cytotoxicité ont été évaluées. Enfin, des premières investigations sur le mécanisme d’action des vismiones ont été réalisées sur un modèle végétal exprimant une voie de biosynthèse essentielle à la croissance chez le parasite. Ces investigations nous ont conduits à étudier plus avant les propriétés de fluorescence intrinsèques des vismiones, qui en font potentiellement des outils intéressants en tant que sondes fluorescentes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAF055
Type de ressource : Thèse