Note ABES Role of RANKL in the differentiation of B cell associated stroma in secondary lymphoid organs Rôle de RANKL dans la différenciation du stroma associé aux lymphocytes B dans les organes lymphoïdes secondaires RANKL Ganglion lymphatique MRC Follicule B CXCL13 TNFR1 RANKL Lymph node MRC B cell follicle CXCL13 TNFR1 571.96 Immunopathologie RANKL Lymphocytes B Facteur de transcription NF-κB Tissu lymphoïde RANKL (ligand du récepteur activateur de NF-KB) est un membre de la famille des TNF dont la signalisation passe par RANK et qui joue un rôle important dans la régulation immunitaire. Chez l'adulte, RANKL est exprimé constitutivement par des cellules réticulaires marginales (MRC) des ganglions lymphatiques. Comme les MRCs sont physiquement proches des lymphocytes B (LB) et ont été proposé d’être des précurseurs de cellules dendritiques folliculaires (FDC), RANKL pourrait jouer un rôle dans la différenciation du stroma associé aux LB et dans la réponse humorale. Afin de mieux comprendre la fonction de RANKL exprimé par les MRC, nous avons généré des souris déficitaires pour RANKL dans les cellules stromales. Nous avons constaté que la formation du follicule B était perturbée ainsi que le réseau FDC. Bien que RANKL ne soit pas requis pour la formation des MRC, il est nécessaire pour l'expression de la chimiokine CXCL13 par ces mêmes cellules. Parmi les TNFRSF dont la signalisation est requise pour l’expression de CXCL13 et la différenciation des FDC, le TNFR1 était significativement réduit dans les cellules stromales des souris dépourvues de RANKL stromal. Ainsi, RANKL pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique contre les immunopathologies des LB en agissant sur son stroma. RANKL (receptor activator of NF-κB ligand), a member of the TNF family that signals via RANK, plays an important role for immune regulation. In the adult, RANKL is constitutively expressed by marginal reticular cells (MRCs) of the lymph nodes. Because MRCs are positioned in close vicinity to B cells and may be precursors of follicular dendritic cells (FDCs), RANKL could play a role in the differentiation of B cell-associated stroma and the humoral immune response. In order to better understand the role of RANKL expressed by the MRCs, we generated mice with conditional RANKL deficiency in the stromal compartment. We found that the B cell follicle structure was disrupted and FDC network formation was reduced. Although RANKL was not required for MRC formation, it was necessary for the expression of B cell attracting chemokine CXCL13. Among the TNFRSF members known to control CXCL13 expression and FDC formation, we found that TNFR1 was significantly reduced in the RANKL cKO mice. Thus, RANKL may present a novel therapeutic strategy against B cell-mediated immunopathologies by acting on its stroma. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 12885471 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-03510311 application/pdf 23388108 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/ALLOUCHE_Farouk_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ002/abes https://theses.hal.science/tel-03510311 https://theses.hal.science/tel-03510311 https://theses.hal.science/tel-03510311 https://theses.hal.science/tel-03510311 Allouche Farouk 1987-10-28 FR 227802683 21311296 https://theses.fr/2018STRAJ002 2018STRAJ002 https://doi.org/10.70675/5fe260caz36a6z4e78zb8e9z6f260a1978d0 2018-01-12 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mueller Christopher MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 113754051 Fournel Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 071575529 Rizzi Marta MADS_RAPPORTEUR_1 224038761 Wakkach Abdelilah MADS_RAPPORTEUR_2 086076043 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 256678 ddc:570 Mueller Christopher Fournel Sylvie Rizzi Marta Wakkach Abdelilah École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) PDF 12885471 confidentialité 2018-01-12 2021-12-31 confidentialité 2018-01-12 2021-12-31 confidentialité 2018-01-12 2021-12-31 confidentialité 2018-01-12 2021-12-31