Expression ectopique du gène homéotique Cdx2 dans les pathologies du système digestif
Ectopic expression of the homeotic gene Cdx2 in digestive pathologies
Cdx2
Métaplasie intestinale
Cancer
Trans-différenciation
Cdx2
Intestinal metaplasia
Cancer
Transdifferenciation
572.8
616.99
Épithélium intestinal
Métaplasie
Facteurs de transcription CDX2
Dissertations universitaires
Expression génique ectopique
Dissertations universitaires
Le facteur de transcription homéotique CDX2 est spécifiquement exprimé dans l’épithélium intestinal où il maintient l’identité, contrôle l’homéostasie et exerce une fonction suppresseur de tumeurs. Chez l’homme, une expression ectopique (hors de l’intestin) de CDX2 peut survenir, dans les métaplasies intestinales d’organes digestifs, considérées comme pré-cancéreuses. Ce travail de thèse visait à étudier les conséquences physiopathologiques de l’expression ectopique de CDX2. Nous avons développé et validé un modèle murin d’induction conditionnelle de CDX2 dans plusieurs organes digestifs. Nos résultats montrent que cette expression est dépendante du contexte cellulaire, et induit des métaplasies intestinales seulement dans l’estomac et le pancréas. Ces métaplasies n’évoluent pas spontanément en cancer. Cependant, CDX2 sensibilise ces lésions métaplasiques à l’apparition de tumeurs intestinales dans l’estomac placé dans un contexte où le gène Apc est muté. Globalement, ces résultats montrent que CDX2 est essentiel au développement de métaplasies intestinales mais n’exercerait pas de fonction oncogénique en situation ectopique.
The intestine-specific homeotic transcription factor CDX2 is required throughout life for intestinal homeostasis, the maintenance of intestinal identity and has tumor suppressor activity. In Human, ectopic expression of the gene Cdx2 is observed in several digestive organs as in intestinal metaplasia which is considered as pre-cancerous lesion. This work aimed to investigate the pathophysiological consequences and molecular mechanisms of ectopic expression of CDX2. We created and validated a conditional murine model of CDX2 induction in several digestive organs. Ectopic CDX2 causes intestinal metaplasias only in the stomach and the pancreas which do not spontaneously evolve to cancer, depending on cellular context. However, CDX2 promotes intestinal carcinogenesis in complete intestinal metaplasia of the stomach. Collectively, these results show that CDX2 is essential for the development of intestinal metaplasia but has no oncogenic function in ectopic situation.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
10450631
Université de Strasbourg
Strasbourg
2018-12-31
https://theses.hal.science/tel-02003451
application/pdf
10570057
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/NAIR_Asmaa_2018_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-02003451
https://theses.hal.science/tel-02003451
https://theses.hal.science/tel-02003451
https://theses.hal.science/tel-02003451
Nair
Asmaa
1990-09-17
FR
227806697
21210536
https://theses.fr/2018STRAJ003
2018STRAJ003
https://doi.org/10.70675/50209e6ez88cfz485fzba68zab13b5c74397
2018-01-24
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Duluc
Isabelle
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
165581034
Dontenwill
Monique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
122320530
Bado
André
MADS_RAPPORTEUR_1
030843022
Jonckheere
Nicolas
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
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Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
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UMRS1113
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Duluc
Isabelle
Dontenwill
Monique
Bado
André
Jonckheere
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École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg)
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