Rôle des microparticules leucocytaires dans l’induction d’une sénescence endothéliale accélérée : implication pour la greffe d’îlots pancréatiques
Langue Français
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Auteur : El Habhab, Ali
Date de soutenance : 08-02-2018

Directeur(s) de thèse : Kessler, Laurence - Toti, Florence

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sénescence, Ischémie reperfusion, Micropaticules, Endothélium, Greffe d’îlots
Mots-clés :
  • Îlots pancréatiques - Greffe
  • Lésions d'ischémie-reperfusion
  • Cellules endothéliales - Vieillissement
  • Diabètes - Aspect moléculaire
  • Médiateurs de l'inflammation
Résumé : Ce travail explore l’impact des microparticules (MPs) sur la réponse vasculaire dans les conditions d’ischémie reperfusion (IR) associées à la dysfonction du greffon. Il décrit les effets pro-sénescents paracrines de MPs d’origine endothéliales (EMPs) et leucocytaires (LMPs) dans un modèle de communication intercellulaire et sur l’îlot pancréatique de rat, qui constitue une entité fonctionnelle multicellulaire. Nos résultats indiquent que les LMPs induisent une sénescence endothéliale prématurée associée à une dysfonction endothéliale, identifiée dans les cellules et les anneaux d’artères coronaires. De plus, cette dysfonction est caractérisée par une signalisation redox sensible pro-inflammatoire et un phénotype thrombogénique avec la libération secondaire d’EMPs pro-coagulantes. La deuxième étude indique que les EMPs pro-sénescentes provoquent une sénescence prématurée des îlots pancréatiques et altèrent leur fonctionnalité sans affecter leur viabilité. De ce fait, les MPs sont des cibles thérapeutiques intéressantes pour limiter l’IR et la dysfonction du greffon, notamment en greffe d’îlots pancréatiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ007
Type de ressource : Thèse