Note ABES Le récepteur opioïde Mu et les interactions entre systèmes opioïde et cannabinoïde dans les effets nociceptifs et addictogènes de la morphine The Mu opioid receptor and the interactions with the opioid and cannabinoid systems in morphine induced nociception and addiction Opioïde Cannabinoïde Douleur Récompense Sevrage Addiction Mu CB1 Opioid Cannabinoid Pain Reward Withdrawal Addiction Mu CB1 572.8 615.7 Opioïdes Récepteurs Récepteurs mu Cannabinoïdes Récepteurs Dépendance (physiologie) Douleur chronique Thérapeutique Neuropharmacologie Le système opioïde contrôle la douleur et la récompense, et le récepteur opioïde mu est la cible moléculaire de l’analgésie et de la dépendance aux opiacés. Dans la première partie de la thèse, nous avons montré que ce récepteur est également nécessaire au développement de l’hyperalgie se développant lors d’une administration chronique de morphine. Dans la seconde partie de thèse, nous avons étudié l’impact des interactions entre systèmes opioïde et cannabinoïde sur les effets associés à l’administration chronique de morphine. Nous avons exploré les effets d’un prétraitement avec un agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB1, l’arachidonyl-2-chloroethylamide (ACEA) sur le développement de réponses nociceptives morphiniques, le sevrage, la récompense et des comportements naturels. L’étude comportementale a été complétée par des analyses transcriptionnelles et fonctionnelles afin d’identifier les processus neuroadaptatifs mis en jeu. Nos travaux montrent que l’activation des récepteurs CB1 et Mu présentent des effets bénéfiques sur les paramètres comportementaux associés à l’addiction, suggérant un intérêt thérapeutique potentiel à associer ces composés en clinique. The opioid system controls pain and reward, and the Mu opioid receptor plays a central role in these effects. In the first part of the thesis, we showed that Mu receptor is also involved in the development of hyperalgesia induced by chronic opiate exposure. In the second part of the thesis, we studied the impact of opioid and cannabinoid interactions on effects associated to chronic morphine administration. We explored the effects of a pretreatment with a CB1 cannabinoid receptor selective agonist, arachidonyl-2-chloroethylamide (ACEA), on morphine-associated nociceptive, withdrawal, reward and naturalistic behaviors. To complete this behavioral study, we performed transcriptional and functional analyses to identify the neuroadaptative processes involved. Our study demonstrates that dual activation of CB1 and Mu receptors has a beneficial effect on behavioral parameters related to addiction, pointing to potential usefulness of combining both medications for therapeutic interventions. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 10993270 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02917931 application/pdf 14981053 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/ROECKEL_Laurie-Anne_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ012/abes https://theses.hal.science/tel-02917931 https://theses.hal.science/tel-02917931 https://theses.hal.science/tel-02917931 Roeckel Laurie-Anne 1989-06-13 FR 229636349 https://theses.fr/2018STRAJ012 2018STRAJ012 https://doi.org/10.70675/f064a30ezd18fz44f5za9a5z7fd570a696b8 2018-04-13 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gavériaux Claire MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 033786941 Befort Katia MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 189971118 Décosterd Isabelle MADS_PRESIDENT_DU_JURY 229636454 Salvat Éric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 075036800 Chaouloff Francis MADS_RAPPORTEUR_1 06027302X Rivat Cyril MADS_RAPPORTEUR_2 080929648 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975578 410055 ddc:570 ddc:610 Gavériaux Claire Befort Katia Décosterd Isabelle Salvat Éric Chaouloff Francis Rivat Cyril École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 10993270 confidentialité 2018-04-13 2019-04-01 confidentialité 2018-04-13 2019-04-01 restriction 2018-04-13 2019-04-01 confidentialité 2018-04-13 2019-04-01 confidentialité 2018-04-13 2019-04-01