Note ABES Le récepteur co-inhibiteur BTLA au cours du lupus érythémateux disséminé (LED) : aspects fondamentaux et implications thérapeutiques The co-inhibitory receptor BTLA in SLE : fundamental aspects and therapeutic implications Lupus Cellules TFH BTLA Communication T-B Régulation de la réponse B Lupus TFH cells BTLA T-B interaction B-cell response regulation 571.96 616.97 Lupus érythémateux aigu disséminé Immunologie Lymphocytes B Différenciation (biologie) Activation des lymphocytes Dissertations universitaires Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune systémique caractérisée par une inflammation provoquant des lésions dans de nombreux organes tels que les reins, les poumons ou la peau. Dans cette pathologie, une activation excessive du système immunitaire conduit à la production d’auto-anticorps dirigés, le plus souvent, contre du matériel nucléaire. La différenciation des lymphocytes B (LB) en cellules productrices d’anticorps requiert une communication entre les LT et les LB. Ce dialogue est régulé par de nombreux acteurs cellulaires et moléculaires afin de permettre la mise en place d’une réponse humorale efficace en cas d’infections, mais aussi de prévenir le développement de maladies auto-immunes. Mon projet de thèse a consisté à étudier l’implication de deux de ces acteurs, l’un favorisant la différenciation des LB en plasmocytes, à savoir, les cellules T folliculaires auxiliaires (TFH) et le second régulant négativement l’activation lymphocytaire, le récepteur co-inhibiteur BTLA (pour B and T Lymphocyte Attenuator) dans le LED chez l’Homme. Au cours de cette étude, nous avons d’une part amélioré les connaissances concernant les sous-populations de TFH circulantes humaines, en décrivant que parmi les cellules TFH CXCR3-CCR6- sont retrouvées des cellules aux propriétés suppressives. De plus, nous avons suggéré que la contraction des TFH1 (CXCR3+CCR6-) au profit des TFH2 (CXCR3-CCR6-), observées chez les patients lupiques, pourrait être le reflet d’une migration des TFH1 vers les organes inflammés. D’autre part, nous avons mis en évidence un défaut fonctionnel de BTLA dans les LT CD4+ de patients lupiques. Ce défaut, restauré en normalisant le métabolisme lipidique des LT CD4+, semble associé à la sévérité de la pathologie. En parallèle de ces observations, nous avons démontré un défaut d’expression de BTLA sur les LB et les LT CD4+ régulateurs de patients lupiques. L’ensemble de nos données sont prometteuses et ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement du LED. Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by lesions in several organs such as kidneys, lungs and skin for instance. In this pathology, an excessive activation of the immune system leads to the production of autoantibodies targeting mainly nuclear antigens. B cell differentiation into antibody-secreting cells requires a close collaboration between T and B cells. This cross-talk is regulated by various cellular and molecular factors in order to mount an efficient humoral response in case of infection, but also to prevent autoimmune disease development. The aim of my thesis was to study two regulating factors of the B cell response, one promoting the B cell differentiation into plasma cells, i.e the follicular helper T cells (TFH) and the other one inhibiting lymphocyte activation, i.e a co-inhibitory receptor called BTLA (« B and T Lymphocyte Attenuator ») in human SLE. In this study, we first improved our knowledge concerning human circulating TFH cells, by describing among the CXCR3-CCR6- TFH cell subset, a population with suppressive capacities. Moreover, we suggested that the decreased frequency of TFH1 in lupus patients’ blood could be explained by the migration of these cells into inflamed tissues. We also highlighted a BTLA functional deficiency in lupus CD4+ T cells. This deficiency, which can be restored by normalizing the lipid metabolism, seems to be associated to disease severity. Furthermore, we described an altered expression of BTLA in lupus B cells and regulatory T cells. Altogether, our data show promising results and suggest new potential therapeutic strategies for lupus treatment. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7736915 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02918176 application/pdf 7655871 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/SAWAF_Matthieu-Omar_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ016/abes https://theses.hal.science/tel-02918176 https://theses.hal.science/tel-02918176 https://theses.hal.science/tel-02918176 https://theses.hal.science/tel-02918176 https://theses.hal.science/tel-02918176 Sawaf Matthieu 1990-12-19 FR 229642330 https://theses.fr/2018STRAJ016 2018STRAJ016 https://doi.org/10.70675/eaf792a1zb140z4edcz9257ze075f23bca45 2018-04-26 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Monneaux Fanny MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079400817 Olive Daniel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069162441 Li Mei MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 190600489 Olive Daniel MADS_RAPPORTEUR_1 069162441 Blanco Patrick MADS_RAPPORTEUR_2 074346644 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 256678 ddc:570 ddc:610 Monneaux Fanny Olive Daniel Li Mei Olive Daniel Blanco Patrick École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg) PDF 7736915 confidentialité 2018-04-26 2020-06-01 confidentialité 2018-04-26 2020-06-01 confidentialité 2018-04-26 2020-06-01 confidentialité 2018-04-26 2020-06-01