Note ABES Impact des inhibiteurs de l'intégrase sur la constitution et la compartimentalisation du réservoir viral Impact of integrase inhibitors on HIV reservoirs dynamics and compartmentalization VIH Réservoir Inflammation ADN-VIH Diversité génétique Inhibiteurs de l’intégrase HIV Reservoir Immune activation HIV-DNA Genetic diversity Integrase inhibitors 579.2 572.8 616.91 Inhibiteurs de l'intégrase du VIH Antirétroviraux Infections à VIH Aspect moléculaire L’étude de stratégies visant à diminuer la taille du reservoir viral, et notamment l’impact des traitements antirétroviraux, permettront peut-être de s’approcher des objectifs de guérison de l’infection à VIH. Nous avons analysé la dynamique de ce réservoir chez des personnes vivant avec le VIH débutant un traitement comprenant du dolutegravir (TCD) à différents stades de l’infection. L’étude DRONE a inclus des personnes débutant et répondant à un TCD et suivies pendant 48 semaines. L’ADN-VIH dans les cellules mononucléées du sang périophérique (CMSP), l’ADN-VIH dans les sous-populations lymphocytaires TCD4+ (Effecteur mémoire, TEM; Transitionnel mémoire, TTM; Central mémoire, TCM and Naïf, TN), le séquençage à haut débit de l’ADN-VIH et des marqueurs inflammatoires (CD14s, CD163s, IL-6us and IP- 10) ont été analysés. Au total, 169 participants ont été inclus dans différents groupes: infections aiguës (AI, n=20), infections chroniques (CI, n=21), en succès virologique sous traitement (VS, n=116) et dans un contexte d’échec virologique à l’initiation du TCD (VF, n=12). L’ADN-VIH dans les CMSP et les sous-populations lymphocytaires, et les marqueurs inflammatoires ont diminué sous TCD dans les groupes AI, CI et VF mais pas dans le groupe VS. La diminution la plus prononcée a été observée dans le groupe AI. La diversité génétique du reservoir viral a, quant à elle, été modifiée rapidement après l’initiation du TCD dans tous les groupes. Un TCD efficace permet une diminution rapide du réservoir viral chez des personnes naïves de traitement mais aussi en cas d’échec virologique. L’effet du dolutegravir sur la latence virale devrait être étudié plus avant. Strategies aimed at reducing the latent HIV reservoir size, including combined antiretroviral therapy, may enhance the probability of a possible cure. Here, we assessed the dynamics of HIV reservoir among HIV-infected adults initiating a dolutegravir-based regimen (DBR) at different stages of HIV infection. The DRONE trial enrolled individuals starting and responding to a DBR on a 48 weeks follow-up. HIV-DNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), HIV-DNA in sorted CD4+ T cell subsets (Effector memory, TEM; Transitional memory, TTM; Central memory, TCM and Naive, TN), HIV-DNA ultra-deep sequencing and serum immune activation biomarkers (sCD14, sCD163, IL-6us and IP-10) were assessed. Overall, 169 participants were allocated to different groups: acute infections (AI, n=20), chronic infections (CI, n=21), individuals in virological success on treatment (VS, n=116), and in the aftermath of virological failures at baseline (VF, n=12). HIV-DNA in PBMCs and in sorted CD4+ T cell subsets, and immune activation markers decreased on DBR in the AI, CI and VF groups but not in the VS group. Participants from the AI group experienced the most dramatic decline. Genetic diversity of the viral reservoir was also affected shortly after DBR initiation in all groups of individuals. Successful DBR produced a rapid decline in the viral reservoir in treatment-naive but also in treatment-failing individuals. More studies on the effect of dolutegravir on viral latency are needed. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 29516045 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02918141 application/pdf 39254104 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/GANTNER_Pierre_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ018/abes https://theses.hal.science/tel-02918141 https://theses.hal.science/tel-02918141 https://theses.hal.science/tel-02918141 Gantner Pierre 1987-04-04 FR 229646271 https://theses.fr/2018STRAJ018 2018STRAJ018 https://doi.org/10.70675/c836a9afz1fd0z4a59z933fz98f5f471f52a 2018-05-22 Virologie : aspects moléculaires et médicaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Fafi-Kremer Samira MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 094693501 Martin Thierry MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060151013 Descamps Diane MADS_RAPPORTEUR_1 076592995 Barin Francis MADS_RAPPORTEUR_2 029886023 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Fafi-Kremer Samira Martin Thierry Descamps Diane Barin Francis École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 29516045 confidentialité 2018-05-22 2020-04-01 confidentialité 2018-05-22 2020-04-01 confidentialité 2018-05-22 2020-04-01 confidentialité 2018-05-22 2020-04-01