Role of RXR signaling in control of neuroinflammation : relevance for research into depression
Rôle de la signalisation RXR dans le contrôle de la neuro-inflammation : intérêt pour l'étude de la dépression
RXR
Cellules microgliales
Rexinoides
RXR
Depression
Microglial cells
Neuroinflammation
Rexinoids
572.8
615.7
Rétinoïdes
Récepteurs -- Effets des médicaments
Dépression
Aspect moléculaire
Neuro-inflammation
Microglie
Neuropharmacologie
Récepteur X des rétinoïdes type gamma
La dépression est un trouble neurologique grave et la deuxième cause d’invalidité dans le monde. Récemment, la signalisation du récepteur X aux rétinoïdes et l’inflammation chronique ont été identifiées comme facteurs génétiques et environnementaux. Au cours de ma thèse, j'ai étudié la façon dont le récepteur X gamma aux rétinoïdes (RXRg) contrôle la neuroinflammation dans deux modèles précliniques de dépression. J'ai montré que RXRg contrôle un signal spécifique lié à l'âge, entrainant la sénescence et l'hypoactivité des cellules microgliales. Ce signal impacte également la phagocytose microgliale et contribue à l'hypertrophie neuronale dans le striatum, elle-même associée à des symptômes dépressifs. De plus, j'ai pu mettre en évidence une activité antidépressive des rexinoïdes et des fibrates dans le stress de défaite sociale chronique, ainsi que leur mécanisme cellulaire. Les données obtenues pourraient permettre le développement de nouveaux traitements antidépresseurs.
Depression is severe mental disorder that is a second leading contributor to diseases burden. Recently, retinoid X receptor signaling and chronic inflammation have been identified as genetic and environmental factors. However, a cross-talk between these two factors was poorly understood. During my PhD I have studied how retinoid X receptor gamma (RXRg) controls neuroinflammation in two pre-clinical models of depression. I have shown that RXRg controls age-specific signal that drives microglial senescence and hypoactivity. The latter, impacts also microglial phagocytosis and contribute to neuronal hypertrophy in the striatum that previously was associated with depressive symptoms. Additionally, I showed antidepressant activity and cellular mechanism of rexinoids and fibrates in chronic social defeat stress. Obtained data have strong therapeutic potential that may allow for development of new antidepressant therapies.
Electronic Thesis or Dissertation
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13128705
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
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12675486
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Podlesny-Drabiniok
Anna
1989-11-20
PL
235628735
https://theses.fr/2018STRAJ042
2018STRAJ042
https://doi.org/10.70675/1a97f537z4958z4a7fzaf08z3a157e930ad6
2018-07-13
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Krezel
Wojciech
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124423396
Gavériaux-Ruff
Claire
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
033786941
Metzger
Daniel
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Parras
Carlos
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Döbrössy
Máté
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235629944
Risold
Pierre-Yves
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069552509
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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Krezel
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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