Note ABES Détection des protéases microbiennes par la voie immunitaire Toll chez Drosophila melanogaster Detection of microbial proteases by the Toll pathway during innate immune responses in Drosophila melanogaster Immunité innée Drosophile Perséphone Protéases à serine Protéases à cystéine Signaux de danger Protéases exogènes Cathepsine 26-29-p. Innate immunity Drosophila Persephone Serine proteases Cysteine proteases Danger signals Exogenous proteases Cathepsin 26-29-p. 572.4 571.96 Résistance aux maladies Immunomodulation Drosophiles Enzymes microbiennes Chez la drosophile, l’activation du récepteur Toll menant à une réponse antimicrobienne peut se faire par deux voies différentes. Ces deux voies sont activées soit par des récepteurs dédiés, les Pattern Recognition Receptors (PRRs) reconnaissant des motifs moléculaires microbiens, soit par la coupure d’une molécule circulante appelée Perséphone par des protéases microbiennes extrêmement diverses sécrétées pendant une infection. Cependant, le mécanisme par lequel Perséphone est activée demeurait ambigu. Nous avons identifié une région unique dans Perséphone fonctionnant comme un appât pour les protéases exogènes indépendamment de leur origine, type ou spécificité. Une coupure dans cette région constitue la première étape d’une activation séquentielle de Perséphone ; elle permet de recruter la cathepsine circulante 26-29-p, qui va générer la forme active de Perséphone.Ces travaux montrent comment un récepteur de l’immunité innée, Perséphone, peut être activé par un signal de danger, en l’occurrence des enzymes microbiennes, et non par la détection de motifs moléculaires qui peuvent être présents dans la flore microbienne hébergée par les animaux. In Drosophila, the antimicrobial response against infections can be triggered by two different extracellular mechanisms that both lead to the activation of the Toll receptor. These two mechanisms are activated either by the recognition of specific microbial determinants by Pattern Recognition Receptors (PRRs), or by the cleavage of the circulating serine protease Persephone by a wide range of microbial proteases secreted during infections. However, the molecular mechanism underlying Persephone activation remained ambiguous. We identified a unique region in Persephone pro-domain that functions as a bait for exogenous proteases independently of their origin, type or specificity. Cleavage of Persephone in this bait region constitutes the first step of a sequential activation and licenses the subsequent maturation of Persephone to the endogenous circulating cysteine cathepsin 26-29-p. Our data establish Persephone itself as an immune receptor able to sense a broad spectrum of microbes through the recognition of danger signals rather than molecular patterns. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6241638 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02918216 application/pdf 9843680 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/ISSA_Najwa_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ043/abes https://theses.hal.science/tel-02918216 https://theses.hal.science/tel-02918216 https://theses.hal.science/tel-02918216 Issa Najwa 1992-09-17 FR 232934274 https://theses.fr/2018STRAJ043 2018STRAJ043 https://doi.org/10.70675/4f6c0817ze164z4cb2za1e9z261d78b0a7fe 2018-07-13 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Reichhart Jean-Marc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 090358236 Matt Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 10921711X Fournel Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 071575529 El Chamy Laure MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 139641998 Duvic Bernard MADS_RAPPORTEUR_1 033715645 Crozatier Michèle MADS_RAPPORTEUR_2 032268181 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157771342 470 ddc:570 Reichhart Jean-Marc Matt Nicolas Fournel Sylvie El Chamy Laure Duvic Bernard Crozatier Michèle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) PDF 6241638 confidentialité 2018-07-13 2020-07-13 confidentialité 2018-07-13 2020-07-13 confidentialité 2018-07-13 2020-07-13 confidentialité 2018-07-13 2020-07-13