Étude structurale des protéine arginine méthyltransférases : reconnaissance des substrats et conception rationnelle de modulateurs
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/01/2022.
 
Auteur : Marechal, Nils
Date de soutenance : 14-09-2018

Directeur(s) de thèse : Cavarelli, Jean

Président : Mourey, Lionel
Rapporteur(s) : Mourey, Lionel - Ochsenbein, Françoise
Membre(s) du jury : Lamour, Valérie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PRMT, Epigénétique, Méthylation des arginines, Analogues SAM-peptides, Inhibiteurs, Structure biologique
Mots-clés :
  • Méthyltransférases - Inhibiteurs
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
  • Arginine - Méthylation
  • Protein-arginine N-methyltransferases
Résumé : Les protéine arginine méthyltransférases (PRMT) sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires, incluant la régulation de l’expression des gènes, le contrôle de l’épissage, le maintien de l’intégrité du génome et la transduction du signal. De nombreuses études montrent que la dérégulation de l’activité des PRMT est associée au développement de pathologies, et en particulier de cancers. Les PRMT constituent ainsi une des nouvelles cibles potentielles en chimiothérapie. Les travaux présentés dans ce manuscrit portent sur trois cibles : PRMT2, PRMT3 et PRMT4/CARM1. Combinant des approches biochimiques, biophysiques et structurales (cristallographie et cryo- microscopie électronique), ces travaux comportent deux aspects : (I) comprendre au niveau atomique la régulation de la réaction de méthylation des protéines (reconnaissance protéines-protéines et interactions entre modifications post-traductionnelles) ; (II) découvrir des inhibiteurs spécifiques et puissants de plusieurs PRMT cibles.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ048
Type de ressource : Thèse