Fonctions immuno-modulatrices de la ténascine-C dans un modèle de progression tumorale
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2021.
 
Auteur : Murdamoothoo, Devadarssen
Date de soutenance : 14-09-2018

Directeur(s) de thèse : Orend, Gertraud

Président : Kilhoffer-Haiech, Marie-Claude
Rapporteur(s) : Herold-Mende, Christel - Ruegg, Curzio

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie et cancer
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ténascine-C, Lymphocytes T CD8+, CXCL12, Immunité anti-tumorale, Présentation d’antigène
Mots-clés :
  • Tumeurs - Aspect immunologique
  • Cancer -- Caractère envahissant
  • Métastases
  • Ténascine
Résumé : La ténascine-C (TNC), protéine de la matrice extracellulaire, favorise la progression tumorale et la métastase par des mécanismes pas totalement élucidés. J’ai utilisé un nouveau modèle de progression tumorale de la glande mammaire basé sur une approche de greffe de cellules tumorales orthotopiques syngéniques et j’ai ainsi identifié la TNC comme un régulateur important de la croissance tumorale. L’expression concomitante de la TNC par les cellules de l’hôte et les cellules tumorales induit une régression de la tumeur en induisant une signature de présentation d’antigène. Cette signature a été corrélée avec une meilleure survie des patientes atteintes de cancer du sein. D’autre part, la TNC exprimée par les cellules tumorales induit également l’expression de CXCL12 au sein de la tumeur, piégeant les lymphocytes CD8+ dans des travées de matrice enrichies avec le CXCL12 lié à la TNC. L’inhibition du récepteur de CXCL12, le CXCR4 provoque une régression tumorale qui s’accompagne d’un afflux important de lymphocytes T CD8+ et d’une augmentation de la mort cellulaire au sein du lit tumorale. La séquestration des lymphocytes T cytotoxiques par la TNC dans les travées de matrice peut avoir une implication importante dans le développement et l’utilisation des nouvelles immunothérapies ciblant l’activité des cellules effectrices du système immunitaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ049
Type de ressource : Thèse