Caractérisation d'un nouveau modèle animal de polyradiculonévrite chronique et développement de stratégies thérapeutiques
Characterization of a new animal model of chronic polyradiculoneuropathy and development of therapeutic strategies
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique
Modèle animal
Stratégies thérapeutiques
Fingolimod
Peptides palmitoylés
Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy
Animal model
Therapeutic options
Fingolimod
Palmitoylated peptids
571.96
616.9
Polyradiculonévrite
Aspect moléculaire
Modèles animaux
Maladies autoimmunes
Thérapeutique
Fingolimod
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique
Immunosuppresseurs
La polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) est une pathologie neurologique auto-immune du système nerveux périphérique dont la physiopathologie est actuellement mal connue, pour laquelle les options thérapeutiques sont peu nombreuses et dont il n’existe pas de modèle animal fiable. Le premier objectif de ce travail était de valider et de caractériser un modèle animal de PIDC par immunisation de rat Lewis avec le peptide P0(180-199) palmitoylé. Les animaux ont développé une pathologie chronique ou à rechute qui a pu être caractérisée aux plans clinique, histologique, électrophysiologique et immunologique. Les résultats sont en faveur d’un modèle fiable et reproductible mimant bien la PIDC humaine. Le deuxième objectif de ce travail était de tester, sur notre modèle, le fingolimod, modulateur des récepteurs à la sphingosine 1-phosphate, comme potentiel traitement de la pathologie. Le fingolimod a permis, dans notre modèle, de diminuer la sévérité et la chronicité de la maladie, d’améliorer les paramètres électrophysiologiques, de diminuer l’infiltration par les cellules inflammatoires et les anomalies immunologiques.
Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) is an autoimmune pathology of the peripheral nervous system whose pathophysiology is currently poorly understood, for which there are few therapeutic options and no reliable animal model. The first aim of this work was to validate and characterize an animal model of CIDP by immunization of rat Lewis with the palmitoylated peptide P0(180-199). The animals developed a chronic or relapsing pathology that could be characterized clinically, histologically, electrophysiologically and immunologically. The results are in favor of a reliable and reproducible model that mimics the human CIDP. The second aim of this work was to test, on our model, the fingolimod, sphingosine 1-phosphate receptor modulator, as potential treatment of the pathology. In our model, fingolimod has reduced the severity and the chronicity of the disease, improved electrophysiological parameters, reduced infiltration by inflammatory cells and recue immunological abnormalities.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
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10475598
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
https://theses.hal.science/tel-02271299
application/pdf
8282470
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http://www.theses.fr/2018STRAJ058/abes
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Kremer
Laurent
1986-03-26
FR
180655477
https://theses.fr/2018STRAJ058
2018STRAJ058
https://doi.org/10.70675/0eeceb30z7e0fz45e0z817az6e5ae709cd4d
2018-09-24
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Sèze
Jérôme de
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Muller
Sylviane
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Hélène
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Camdessanché
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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156502844
Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023)
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223038
ddc:570
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Sèze
Jérôme de
Muller
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Zéphir
Hélène
Camdessanché
Jean-Philippe
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg)
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