Développement de constructions liposomiques personnalisables pour une thérapie ciblée du cancer : la vaccination antitumorale
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2021.
 
Auteur : Jacoberger--Foissac, Célia
Date de soutenance : 21-09-2018

Directeur(s) de thèse : Fournel, Sylvie - Heurtault, Béatrice

Président : Lehmann, Maxime
Rapporteur(s) : Trottein, François - Préat, Véronique
Membre(s) du jury : Piaggio, Eliane

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Vaccins thérapeutiques, Cancer, Liposomes, Peptides, Agonistes des récepteurs toll-like et nod-like
Mots-clés :
  • Immunothérapie anticancéreuse
  • Vaccins anticancéreux
  • Anticorps antitumoraux
  • Liposomes
  • Vecteurs de médicaments
Résumé : Un des enjeux majeurs de la thérapie contre le cancer est le développement d’immunothérapies innovantes ciblées et efficaces sur le long terme. Dans ce but, nous avons tiré profit de la versatilité des liposomes pour concevoir une plateforme vaccinale modulable associant i) un épitope peptidique CD4 universel capable de stimuler les lymphocytes T CD4+, ii) un épitope peptidique CD8 dérivé de la tumeur, induisant la différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T cytotoxiques et iii) un ou des agonistes des récepteurs Toll-like ou NOD-like qui agissent comme des adjuvants en activant les cellules dendritiques. Après plusieurs étapes de criblage, trois vaccins ont été développés, spécifiques d’un modèle orthotopique de cancer du poumon (TC-1) et différant uniquement par leur adjuvant. Une étude comparative dans un modèle murin a été réalisée. Ces travaux ont permis de comparer leur limite temporelle d’efficacité, de mettre en évidence leur mécanismes immunitaires respectifs et de démontrer la supériorité thérapeutique des liposomes contenant un agoniste du TLR4 (MPLA). Ces travaux ont montré l’intérêt d’une plateforme liposomique modulable pour la conception de vaccins personnalisés.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ065
Type de ressource : Thèse