Développement d’approches de modifications ciblées du méthylome dans les cellules mammifères
Development of targeted methylome modifications in mammal cells
Méthylation de l’ADN
Cancer
Édition de l’épigénome
SERPINB5
TALE
DCas9
DNA methylation
Cancer
Epigenome editing
SERPINB5
TALE
DCas9
572.8
616.99
ADN tumoral
Méthylome
Antioncogènes
Gènes modificateurs
La méthylation de l’ADN est une modification épigénétique sur les cytosines des dinucléotides CpG catalysée par les enzymes DNMT. Les cellules cancéreuses présentent des hyperméthylations aberrantes sur les promoteurs de gènes dits suppresseurs de tumeurs, ce qui contribue à leur répression transcriptionnelle et favorise la progression tumorale. De par sa nature réversible, la méthylation de l’ADN est une cible de choix pour des thérapies épigénétiques ; cependant, les inhibiteurs de DNMT ont une action de déméthylation globale du génome qui conduit à une forte toxicité. Mon travail a consisté à développer des stratégies de déméthylation ciblée sur des régions spécifiques du génome. Premièrement, j’ai validé une stratégie induisant une reprogrammation épigénétique spécifique et durable du gène suppresseur de tumeurs SERPINB5 dans des cellules de cancer du sein. Deuxièmement, j’ai optimisé des stratégies d'édition de l’épigénome comme outil en recherche fondamentale.
DNA methylation takes place on cytosines of CpG dinucleotides in mammals and is catalysed by DNMT enzymes. Cancer cells are characterised by frequent promoter hypermethylation leading to transcriptional repression of tumor suppressor genes and favouring tumor progression. Because of its reversible nature, DNA methylation is a target of choice in epigenetic therapies. However, current DNMT inhibitors act in a global and non-specific manner, leading to side effects and toxicity in normal cells. During my thesis I have developed strategies to perform targeted demethylation in specific regions of the genome without affecting global methylation. First, I have validated a strategy inducing the specific and durable epigenetic reprogramming of the tumor suppressor gene SERPINB5 in a breast cancer cell line, which can pave the way to further biomedical research. Second, I have optimised epigenome editing strategies as a regular tool in basic research.
Electronic Thesis or Dissertation
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5412184
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
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https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/ARGUESO-LLEIDA_Andrea_2018_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2018STRAJ068/abes
https://theses.hal.science/tel-03920238
https://theses.hal.science/tel-03920238
https://theses.hal.science/tel-03920238
https://theses.hal.science/tel-03920238
Argüeso Lleida
Andrea
1990-05-31
ES
237828871
https://theses.fr/2018STRAJ068
2018STRAJ068
https://doi.org/10.70675/6e05a7d8z70caz4650zb774z4d6156ab4205
2018-09-19
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Weber
Michaël
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078857430
Gaiddon
Christian
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
168976609
Arimondo
Paola Barbara
MADS_RAPPORTEUR_1
085502049
Francastel
Claire
MADS_RAPPORTEUR_2
137354819
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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156502844
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
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157715205
207563
ddc:570
ddc:610
Weber
Michaël
Gaiddon
Christian
Arimondo
Paola Barbara
Francastel
Claire
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg)
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