Développement de nouveaux systèmes nanoparticulaires pour l'administration de bio-médicaments par voie orale
Development of new nanoparticular system for an oral administration of biologics
Nanoparticules
Bio-médicaments
Voie orale
Nanoparticles
Biologics
Oral administration
615.19
660.2
Vecteurs de médicaments
Encapsulation (chimie)
Nanocapsules
Insuline
Administration (pharmacologie)
Héparines
Administration (pharmacologie)
Les bio-médicaments sont aujourd’hui confrontés à un manque d’adhésion thérapeutique due principalement à leur voie d’administration parentérale. Pour pallier à cela, un système de double encapsulation composé d’une gélule gastro-résistante renfermant un système de nanoparticules (NPs) polymériques à base de PLGA a été développé apportant protection et absorption pour in fine une administration par voie orale. L’objectif de ce travail a été de mettre au point le système de NPs renfermant de l’insuline, en jouant sur la charge de surface afin d’augmenter la biodisponibilité. Ainsi, nous avons montré un meilleur passage intestinal des nanoparticules grâce à l’apport d’une charge de surface négative confirmé par une diminution de la glycémie in vivo. Ensuite les NPs ont été recouvertes d’acide hyaluroniqueafin de réduire la perte intestinale d’insuline. Une fois validé avec l’insuline, le système nanoparticulaire a été transposé à un second bio médicament d’intérêt, l’héparine. Ainsi, nous avons obtenu des paramètres physico-chimiques semblables à ceux obtenus avec l’insuline prouvant le transfert de notre technologie.
Biologics are administrated by parenteral route due to their degradation in the gastrointestinal tract. This administration mode leads to lowadherence, showed by the low adherence for chronic diseases treatment. In order to increase adherence by reducing pain and adverse effects associated with treatment we developed a double encapsulation system to protect and increase biologic absorption for a future oral administration. Our system consists in encapsulated biologics inside PLGA nanoparticles (NPs), themselves encapsulated inside a gastroresistant vehicle. The aim of this work was to improve the system efficiency with insulin by NPs charges modification and intestinal release reduction and to transfer the technology to another molecule: the heparin. Negative charges improved the intestinal nanoparticle crossing as shown by the insulinopenic rat model with a decrease of glycaemia. To stabilize the NPs system in intestinal medium, a hyaluronic acid coating was tested and validated in vitro. When transferred to another biologics, we showed similar NPs chacacteristics with heparin than with insulin, revealing the transposition of our technic.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
10693825
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
https://theses.hal.science/tel-02285538
application/pdf
8150286
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/czuba_elodie_2018_ed414.pdf
http://www.theses.fr/2018STRAJ072/abes
https://theses.hal.science/tel-02285538
https://theses.hal.science/tel-02285538
https://theses.hal.science/tel-02285538
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Czuba
Elodie
1990-06-05
FR
237839024
https://theses.fr/2018STRAJ072
2018STRAJ072
https://doi.org/10.70675/2919f85fzb6e4z4543z95cfzd2da9f4dcf11
2018-09-28
Chimie biologique
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Sigrist
Séverine
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
149272472
Marchioni
Eric
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
076946371
Andrès
Emmanuel
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
059830794
Clarot
Igor
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
060305924
Movassat
Jamileh
MADS_RAPPORTEUR_1
142509922
Vauthier
Christine
MADS_RAPPORTEUR_2
059759712
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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156502844
Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176977937
445793
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Sigrist
Séverine
Marchioni
Eric
Andrès
Emmanuel
Clarot
Igor
Movassat
Jamileh
Vauthier
Christine
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg)
PDF
10693825