Note ABES Neuropathies induites par chimiothérapie néo-adjuvante du cancer du sein : atteintes périphériques et centrales, mécanismes impliqués et perspectives thérapeutiques Neuropathies induced by neo-adjuvant chemotherapy used against breast cancer : peripheral and central disorders, mechanisms and therapeutic prospects Allopregnanolone Chimiothérapie néo-adjuvante Duloxétine Neuropathie périphérique chimio-induite Neuroprotection Troubles cognitifs chimio-induits Allopregnanolone Neoadjuvant chemotherapy Duloxetine Chemotherapy-induced peripheral neuropathy Neuroprotection Chemo-induced cognitive disorders 615.7 616.99 Cancer du sein Thérapeutique Chimiothérapie néoadjuvante Effets secondaires Neuropharmacologie La chimiothérapie néoadjuvante (CNA) est une avancée majeure dans les traitements des cancers du sein. La CNA réduit nettement la tumeur primaire et permet une chirurgie conservatrice à tous les stades du cancer. Malheureusement, elle s’accompagne de dysfonctionnements neurologiques qui limitent le succès du traitement anti-tumoral. La prise en charge médicale de ces troubles neurologiques est problématique compte tenu de l’inefficacité des neuroprotecteurs disponibles. De plus, la recherche de nouvelles thérapeutiques est handicapée par l’absence de modèles expérimentaux reproduisant fidèlement les symptômes évoqués par la CNA séquentielle « épirubicine (EPI)/docétaxel (DO) » ou CNA-[EPI-DO] fréquemment utilisée. Ce travail de thèse a permis de caractériser pour la première fois un modèle animal pertinent de troubles neurologiques périphériques et centraux évoqués par la CNA-[EPI-DO]. Ce modèle préclinique a été utilisé pour révéler l’efficacité d’un traitement concomitant de duloxétine et d’alloprégnanolone contre la neuropathie périphérique douloureuse induite par la CNA-[EPI-DO]. Nos travaux montrent aussi que la duloxétine exerce une action bénéfique contre les déficits cognitifs évoqués par la CNA-[EPI-DO]. La thèse ouvre des perspectives prometteuses à explorer pour le développement de thérapies efficaces contre les altérations neurologiques CNA-induites. Neoadjuvant chemotherapy (NAC) represents a major progress in breast cancer therapy. By shrinking significantly, the tumor volume, NAC allows conservative surgery at all stages of breast cancer. Unfortunately, NAC also induces neurological dysfunctions that jeopardize the chances of success of anti-tumor treatments. Therapeutic management of these neurological disorders remains a major concern because neuroprotective drugs currently available are not effective. Furthermore, investigations to characterize novel effective therapeutics are hampered by the lack of reliable experimental models mimicking the neurological symptoms evoked by the sequential epirubicin (EPI)/docetaxel (DO)-NAC or [EPI-DO]-NAC frequently used in humans. The present thesis work allowed the first characterization of a relevant animal model of [EPI-DO]-NAC-induced peripheral and central neurological disorders. This preclinical model has successfully been used to demonstrate the efficacy of duloxetine and allopregnanolone concomitant treatment against [EPI-DO]-NAC-evoked painful peripheral neuropathy. Our results also reveal a beneficial action of duloxetine against [EPI-DO]-NAC-induced cognitive deficits. The thesis opens promising perspectives to be explored for the development of effective therapies against [EPI-DO]-NAC-induced neurological alterations. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8323230 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 https://theses.hal.science/tel-02016578 application/pdf 8158418 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/matta_celia_2018_ed414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ080/abes https://theses.hal.science/tel-02016578 https://theses.hal.science/tel-02016578 https://theses.hal.science/tel-02016578 https://theses.hal.science/tel-02016578 https://theses.hal.science/tel-02016578 Matta Célia 1991-03-04 FR 233980989 https://theses.fr/2018STRAJ080 2018STRAJ080 https://doi.org/10.70675/d399065bz4b9dz485az96d4z1f347754d4f9 2018-09-20 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mensah-Nyagan Guy Ayikoe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121713660 Mathis Chantal MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085518379 Trouslard Jérôme MADS_RAPPORTEUR_1 076773523 Viltart Odile MADS_RAPPORTEUR_2 070984697 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976957 223038 ddc:610 Mensah-Nyagan Guy Ayikoe Mathis Chantal Trouslard Jérôme Viltart Odile École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg) PDF 8323230