Etude mécanistique des récepteurs P2X par l'utilisation de molécules photoisomérisables
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Beudez, Juline
Date de soutenance : 09-11-2018

Directeur(s) de thèse : Grutter, Thomas

Président : Schlichter, Rémy
Rapporteur(s) : Ulmann, Lauriane - Corringer, Pierre-Jean

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : P2XR, Azobenzène, Désensibilisation, Auditions, Neurobiologie structurale et moléculaire
Mots-clés :
  • Récepteurs purinergiques P2X
  • Neurobiologie moléculaire
  • Neuropharmacologie
  • Azobenzène
  • Isomères optiques
Résumé : Les récepteurs P2X, activés par l’ATP extracellulaire et cations non-sélectifs, sont impliqués dans de nombreux rôles physiopathologiques. Le manque de sélectivité de molécules pharmacologiques est un inconvénient majeur pour leur étude. La résolution de leurs structures cristallographiques a permis de les comprendre à l’échelle moléculaire, cependant les mécanismes impliqués dans les transitions allostériques restent mal compris. Au laboratoire, deux outils, dérivés d’azobenzène, permettant l’activation des récepteurs P2X en absence d’ATP et par la lumière ont été développés. L’utilisation de ces outils ont permis l’étude de la transition allostérique de l’état ouvert à l’état désensibilisé, mettant en avant une zone de régulation efficace dans les espaces transmembranaires. De plus, leur utilisation a permis l’investigation biophysique d’une mutation présente sur P2X2 humain, responsable d’une surdité non-syndromatique. Cette mutation entraine un rétrécissement du pore, impactant le passage de gros cations impliqués dans le processus d’audition. Enfin, la relation entre le diamètre du pore ionique et le passage de gros cations a été établi.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ084
Type de ressource : Thèse