Note ABES Rôle de la voie de signalisation Gαq/11 dans la réponse osseuse à la parathormone : étude chez un modèle murin insuffisant rénal chronique avec inactivation osseuse de la voie de signalisation Gαq/11 Role of the Gαq/11 intracellular pathway in the parathyroid hormone bone action : study in a bone specific Gαq/11 deficient mice with chronic renal failure PTH Voie PKC Insuffisance rénale Souris transgéniques Imagerie osseuse G alpha-q/11 PTH PKC pathway Chronic kidney disease Knockout mice Bone imaging G alpha-q/11 616.7 572.8 Hyperparathyroïdie Protéine kinase C Ostéoblastes Récepteurs couplés aux protéines G Tissu osseux Imagerie Souris transgéniques Tomodensitométrie La parathormone joue un rôle clé dans l’homéostasie osseuse. En se liant à l’ostéoblaste par son récepteur, elle active la voie de signalisation Gαs/PKA qui a un rôle ostéoanabolique, et la voie Gα q/11/PKC, dont le rôle n’est que partiellement connu. Lors de l’insuffisance rénale chronique, les patients présentent une hyperparathyroïdie (HPT) et des atteintes osseuses. Notre objectif était de décrire le rôle osseux de la voie PKC dans un modèle de souris transgéniques (Tg) inactivées pour Gα q/11/PKC au niveau osseux, avec ou sans HPT induite par un régime enrichi en phosphate et/ou une insuffisance rénale. Nous avons développé une méthode de quantification scintigraphique osseuse in vivo pour le suivi longitudinal ostéoblastique, et étudié les modifications biochimiques et structurales par µCT. Les souris Tg, comparées aux contrôles, avaient une activité ostéoblastique augmentée et des altérations de la structure osseuse. En cas d’insuffisance rénale, les altérations osseuses et l’activité ostéoblastique étaient moins importantes. L’inactivation de la voie PKC avait donc un rôle osseux protecteur lors de l’HPT modérée de l’insuffisance rénale. Parathyroid hormone (PTH) plays a crucial role in bone homeostasis. PTH binds to its receptor in osteoblasts and activates two distinct pathways, the Gαs/PKA and the Gαq/11/PKC pathway. Whereas Gαs/PKA has osteoanabolic action, the role of the latter is uncertain. Chronic kidney disease (CKD) leads to hyperparathyroidism and osteodystrophy. This study explores the role of Gα q/11/PKC signaling in osteoblast specific Gα q/11/PKC knockout (Ko) mice under physiological conditions and in hyperparathyroidism induced by high phosphate diet and/or CKD. To this end a quantitative bone planar scintigraphic method was established, allowing for in vivo follow up study of osteoblast activity and related to µCT and biochemical findings. Gα q/11/PKC Ko mice have increased osteoblast activity and bone microarchitectural impairment. CKD Ko mice exhibit a decreased osteoblast activity and preserved bone architecture compared to control. Thus, PKC inactivation may protect bone in case of moderate hyperparathyroidism secondary to CKD. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 18109831 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2018/ZALOSZYC_Ariane_2018_ED414.pdf Zaloszyc Ariane 1982-07-13 FR 159051568 https://theses.fr/2018STRAJ085 2018STRAJ085 https://doi.org/10.70675/f7699cb3zeb4fz46a1z997dzc51017d5e9a1 2018-10-10 Médecine Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bahram Seiamak MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079509339 Schmitt Claus Peter MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 23813170X Jessel-Benkirane Nadia MADS_PRESIDENT_DU_JURY 127913580 Choquet Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 185747620 Antony Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 192372114 Chappard Christine MADS_RAPPORTEUR_1 122816358 Linglart Agnès MADS_RAPPORTEUR_2 153063246 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:610 ddc:570 Bahram Seiamak Schmitt Claus Peter Jessel-Benkirane Nadia Choquet Philippe Antony Pierre Chappard Christine Linglart Agnès École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 18109831 confidentialité 2018-10-10 2019-10-01 confidentialité 2018-10-10 2019-10-01 confidentialité 2018-10-10 2019-10-01