Note ABES Rôle du récepteur des androgènes dans les communications cellulaires au sein du cancer de la prostate Role of androgen receptor in cellular communications in prostate cancer Cancer de la prostate Variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes Microenvironnement tumoral Fibroblastes associés au cancer Cellules souches mésenchymateuses Prostate cancer Constitutively active androgen receptor variants Tumor microenvironment Cancer associated fibroblasts Mesenchymal stem cells 572.8 616.99 Prostate -- Cancer Aspect moléculaire Cancer -- Thérapeutique Variant AR-V7 Fibroblastes associés au cancer Variants pharmacogénomiques La castration représente le traitement de référence du cancer de la prostate à un stade avancé. Cependant, la plupart des patients rechute du fait notamment de l’émergence de variants tronqués constitutivement actifs du récepteur des androgènes (RA). Le microenvironnement tumoral, en particulier les fibroblastes associés au cancer (CAFs), favorisent largement la progression tumorale. Ils sont très hétérogènes et dérivent de plusieurs types cellulaires dont les cellules souches mésenchymateuses (MSCs). Afin de mettre à jour l’impact des variants du RA sur le microenvironnement tumoral, mon projet de thèse a porté sur l’étude des effets de ces variants du RA sur la différenciation des MSCs en CAFs. Les résultats obtenus m’ont permis de démontrer un impact positif du variant RA Q641X sur l’expression du facteur de différenciation VEGF par les cellules tumorales, ainsi que sur l’expression des marqueurs de différenciation en CAFs FSP-1, CXCL12, PDGFR-β, ainsi que VEGF, au niveau des MSCs. Ces données suggèrent que le variant RA Q641X est capable d’induire la différenciation des MSCs en CAFs, soulignant ainsi l’importance de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces variants du RA. Androgen ablation therapy remains the most common treatment for patients with advanced prostate cancer. However, most patients will relapse due to the emergence of truncated constitutively active androgen receptor (AR) variants. The tumor microenvironment is another necessary feature driving prostate cancer progression. Cancer associated fibroblasts (CAFs) are the major specialized stromal cells that favor tumor progression. These cells are very heterogeneous and derive from several other cell types as mesenchymal stem cells (MSCs). In order to highlight the impact of AR variants on surrounding tumor stroma, the aim of my project was to investigate the effects of these AR variants on MSCs differentiation into CAFs. I noticed that the expression of VEGF, a CAF differentiation factor, was upregulated in tumor cells expressing AR Q641X variant. Similarly, the expression of CAF differentiation markers FSP-1, CXCL12, PDGFR-β, and VEGF was enhanced in MSCs in presence of AR Q641X variant. These data highlight an unknown property of AR Q641X variant in prostate tumor cells that is its ability to induce MSCs differentiation into CAFs, underlining the urgent need to develop novel strategies targeting these AR variants. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 14235412 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 https://theses.hal.science/tel-02494698 application/pdf 23642606 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/SCHREYER_Edwige_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ098/abes https://theses.hal.science/tel-02494698 https://theses.hal.science/tel-02494698 https://theses.hal.science/tel-02494698 https://theses.hal.science/tel-02494698 Schreyer Edwige 1989-12-13 FR 238373924 https://theses.fr/2018STRAJ098 2018STRAJ098 https://doi.org/10.70675/4cb8ea53zb699z495bzb4a5zddfe1abd3718 2018-10-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Ceraline Jocelyn MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 125095775 Benahmed Mohamed MADS_PRESIDENT_DU_JURY 074727273 Ceraline Jocelyn MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 125095775 Benahmed Mohamed MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 074727273 Rimokh Ruth MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 120686104 Martin Sophie MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 07425894X Malavaud Bernard MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 055675603 Benahmed Mohamed MADS_RAPPORTEUR_1 074727273 Rimokh Ruth MADS_RAPPORTEUR_2 120686104 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Ceraline Jocelyn Benahmed Mohamed Ceraline Jocelyn Benahmed Mohamed Rimokh Ruth Martin Sophie Malavaud Bernard Benahmed Mohamed Rimokh Ruth École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 14235412 confidentialité 2018-10-12 2019-10-31 confidentialité 2018-10-12 2019-10-31 confidentialité 2018-10-12 2019-10-31 confidentialité 2018-10-12 2019-10-31