Note ABES Rôle des rétinoïdes dans le contrôle du système dopaminergique et les maladies neurodégénératives associées Role of retinoids in the control of the dopaminergic system and associated neurodegenerative disorders Striatum Dopamine Acide rétinoïque RARβ Mitochondries Neurodégénérescence. Striatum Dopamine Retinoic acid RARβ Mitochondria Neurodegenerative disorders 615.7 616.8 Trétinoïne Récepteurs Neuropharmacologie Système dopaminergique Maladies neurodégénératives Une perturbation de la signalisation dopaminergique dans le striatum est à l’origine de troubles moteurs tels que la maladie de Parkinson (MP) ou de Huntington (MH). Une diminution de la signalisation par l’AR a été observée chez les patients atteints de troubles de la voie nigro-striée et dans des modèles de MH et MP. Nos données indiquent que l’AR synthétisé par RALDH1 et se liant au récepteur RARβ dans le striatum est nécessaire au maintien du système nigro-strié. Une perturbation de cette signalisation entraîne une diminution de l’activité mitochondriale qui conduit à une augmentation du stress oxydatif puis à l’entrée en apoptose de la cellule. Il en résulte des troubles moteurs de type MH et MP. Le rétablissement du niveau striatal de l’AR et la stimulation de RARβ par un agoniste spécifique permettent de prévenir ces phénotypes. Nos travaux nous permettent de proposer RARβ comme une nouvelle cible thérapeutique potentielle dans le cadre des neurodégénérescences de type MH et MP. A disturbed dopaminergic signaling in the striatum leads to motor disorders such as Huntington’s (HD) and Parkinson’s (PD) diseases. A decrease of the retinoic acid (RA) signaling is observed in patients presenting disorders of the nogro-striatal pathway as well as in HD and PD models. Our data indicate that RALDH1-synthesized RA that binds the receptor RARβ in the striatum is essential to maintain the nigro-striatal system. A disturbance in this RA signaling leads to a decreased mitochondrial respiration, an increased oxidative stress and an increased apoptosis in the dorso-lateral striatum. This cellular alterations lead to HD-like and PD-like motor disorders A rescue of the striatal RA level or the stimulation of RARβ by a specific agonist prevent this phenotypes. Our work allow us to point at RARβ as a new potential therapeutic target for neurodegenerescences like HD and PD. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6599640 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 application/pdf 7055469 http://www.theses.fr/2018STRAJ113/document Ciancia Marion 1990-04-02 FR 238455076 https://theses.fr/2018STRAJ113 2018STRAJ113 https://doi.org/10.70675/8e1ddb83zc6faz4757zb638zd8b15e2c1229 2018-09-26 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Krezel Wojciech MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 124423396 Dupuis Luc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076496422 Krezel Wojciech MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 124423396 Dupuis Luc MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 076496422 Corti Olga MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 175001006 Pallet Véronique MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 066841763 Corti Olga MADS_RAPPORTEUR_1 175001006 Pallet Véronique MADS_RAPPORTEUR_2 066841763 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 Krezel Wojciech Dupuis Luc Krezel Wojciech Dupuis Luc Corti Olga Pallet Véronique Corti Olga Pallet Véronique École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6599640 confidentialité 2018-09-26 2026-12-30 confidentialité 2018-09-26 2026-12-30 confidentialité 2018-09-26 2026-12-30