Rôle de ShcA dans l'athérosclérose et dans la différenciation des chondrocytes
Role of ShcA in atherosclerosis and chondrocyte differentiation
ShcA
LRP1
Arthrose
Athérosclérose
Hypertrophie des chondrocytes
ShcA
LRP1
Osteoarthritis
Atherosclerosis
Chondrocyte hypertrophy
572.8
616.7
Chondrocytes
Maladies
Génétique
Chondrogenèse
Génomique
Nanisme
ShcA (Src Homology and Collagen A) est une protéine adaptatrice qui se lie à la partie cytoplasmique de LRP1 (Low Density Lipoprotein-related receptor 1), un récepteur transmembranaire qui protège contre l'athérosclérose. La calcification vasculaire est une complication majeure de cette maladie et ses mécanismes ressemblent au processus d’ostéochondrogenèse. Nous avons étudié le rôle de ShcA endothélial dans la formation des lésions d’athérosclérose ainsi que les rôles de ShcA et LRP1 dans la chondrogenèse. ShcA endothélial participe à la formation des lésions d’athérosclérose in-vivo. En inhibant la NOS endothéliale et activant l’expression de ICAM-1 via ZEB1, ShcA favorise l’adhésion des monocytes. La suppression de ShcA dans les chondrocytes a conduit au développement de souris présentant un phénotype de nanisme par une inhibition de la différenciation hypertrophique des chondrocytes. Ceci conduit également à une diminution du développement de l’arthrose liée au vieillissement. La suppression de LRP1 dans les chondrocytes conduit également à un phénotype de nanisme chez la souris, mais par des mécanismes différents.
ShcA (Src Homology and Collagen A) is an adaptor protein that binds to the cytoplasmic tail of the Low Density Lipoprotein-related receptor1 (LRP1), a trans-membrane receptor that protects against atherosclerosis. Vascular calcification is a major complication of this disease and its mechanisms highly resemble the process of osteochondrogenesis. We studied the role of endothelial ShcA in atherosclerotic lesion formation as well as the roles of ShcA and LRP1 in chondogenesis. Endothelial ShcA participates in the formation of atherosclerotic lesions in-vivo. By inhibiting endothelial NOS and activating the expression of ICAM-1 via ZEB1, ShcA enhances monocyte adhesion. The deletion of ShcA in chondrocytes led to the development of mice with a dwarfism phenotype by inhibiting chondrocyte hypertrophic differentiation. This also led to a decrease in the development of age-related osteoarthritis. The deletion of LRP1 in chondrocytes also led to a dwarfism phenotype in our mouse model, but trough different mechanisms.
Electronic Thesis or Dissertation
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18340718
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
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https://theses.hal.science/tel-03510258
https://theses.hal.science/tel-03510258
Abou Jaoude
Antoine
1991-05-25
FR
238702146
https://theses.fr/2018STRAJ132
2018STRAJ132
https://doi.org/10.70675/91d964bcze371z447aza311za33749077e6c
2018-12-19
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Boucher
Philippe
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127429379
Niemeier
Andreas
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
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Boucher
Philippe
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Niemeier
Andreas
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Watrin-Pinzano
Astrid
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
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École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg)
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