Anomalies des programmes de réponse lymphocytaire après stimulation du récepteur à l’antigène dans la leucémie lymphoïde chronique
Abnormalities of lymphocyte response programs after antigen receptor stimulation in chronic lymphocytic leukemia
Leucémie Lymphoïde Chronique
Récepteur à l’antigène
Prolifération lymphocytaire
Réseaux de régulation transcriptionnelle et protéomique
Chronic Lymphocytic Leukemia
Antigen receptor
Lymphocytic proliferation
Transcriptional and proteomic regulatory networks
571.96
572.8
616.99
Leucémie lymphoïde chronique
Immunologie
Immunothérapie anticancéreuse
Protéomique
Lymphocytes -- Immunologie
Récepteurs aux antigènes
Une cellule reçoit en permanence des signaux de son environnement. Cette stimulation induit une cascade de signalisation activant un programme génique et protéomique dynamique aboutissant à une réponse cellulaire adaptée. Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), la stimulation du récepteur à l’antigène induit un programme et une réponse anormale à l’origine de la prolifération leucémique. Notre objectif est de caractériser ce programme cellulaire pathologique. Pour cela, nous avons mis en place un modèle de stimulation afin de reproduire ex vivo cette stimulation du récepteur à l’antigène de cellules primaires issues de patients porteurs de LLC et d’activer ce programme cellulaire. Nous avons alors analysé la dynamique transcriptionnelle et protéomique activée dans ces cellules afin de caractériser les anomalies de ce programme. Cette étude nous a permis de mettre en évidence la spécificité de ce programme prolifératif et de caractériser les gènes clés de ce programme tumoral. Ces gènes constituent de potentielles cibles thérapeutiques innovantes.
A cell constantly receives signals from its environment. This stimulation induces a signalling cascade activating a dynamic genic and proteomic program, leading to an adapted cellular response. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), an antigen receptor stimulation induces a program and an abnormal response behind leukemic proliferation. Our aim was to characterize the pathological cell program. To achieve this, we have implemented a stimulation model to reproduce ex vivo antigen receptor stimulation of primary cells from CLL patients and activate this cellular program. We then analyzed the transcriptional and proteomic dynamics activated in these cells in order to characterize the abnormalities of this program. This study allows us to highlight the specificity of this proliferative program and to identify key genes of tumor program. These genes constitute potential new therapeutic targets.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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28620659
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
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25974883
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/Schleiss_Cedric_2018_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2018STRAJ133/abes
https://theses.hal.science/tel-04416305
https://theses.hal.science/tel-04416305
https://theses.hal.science/tel-04416305
https://theses.hal.science/tel-04416305
Schleiss
Cédric
1990-05-29
FR
23870761X
https://theses.fr/2018STRAJ133
2018STRAJ133
https://doi.org/10.70675/4498aa4az4580z428ezaaf1zbfd5051589ee
2018-12-21
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
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Philippe
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160451914
Vallat
Laurent
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
118699717
Martin
Thierry
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
060151013
Georgel
Philippe
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Martin
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060151013
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Fanny
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090177126
Delic
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Mariotti-Ferrandiz
Maria de la Encarnacion
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127443231
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Fanny
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090177126
Delic
Jozo
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118699474
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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156502844
Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
175164703
255203
ddc:570
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Georgel
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Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
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