Note ABES Caractérisation des microvésicules comme biomarqueurs de suivi de la greffe d'îlots pancréatiques et de l'efficacité thérapeutique dans l'athérosclérose en pathologies humaines Characterization of microvesicles as biomarkers to monitor pancreatic islets graft dysfunction and therapeutic efficacy in atherosclerosis on human pathologies Dysfonction vasculaire Sénescence Transplantation Vascular and graft dysfunction Endothelial senescence 572.8 617.95 Îlots pancréatiques Greffe Aspect moléculaire Athérosclérose Aspect moléculaire Immunologie de transplantation Marqueurs biologiques Survie du greffon Les Microvésicules (MVs) sont des marqueurs circulants de l’activation cellulaire au cours de la dysfonction du greffon et l’athérothrombose. Les MVs de la cellule bêta ou intratissulaires vasculaires, sont peu connues. Le suivi longitudinal de 19 patients transplantés d’îlots pancréatiques par les MV- PSA-NCAM+ sanguines témoigne d’une altération précoce du greffon avant l’identification des marqueurs clinique et biologique de la perte du greffon. La cinétique de libération des MVs leucocytaires, endothéliales et hépatiques suggère leur intérêt pour l’identification de la cause de la perte du greffon et pour la surveillance de l'immunosuppression. Après validation d’une méthode d’extraction douce des MVs tissulaires sur des plaques d’athérome, nous avons mesuré l’accumulation de MVs pro-sénescentes dans l’aorte de rats âgés, qui étaient réduite par l’ingestion d’EPA : DHA (6 :1), avec une baisse des propriétés pro-sénescentes identifiée sur les cellules endothéliales d’artères coronaires en culture. Le contrôle des MV nocives par cytoprotecteur du vaisseau réduirait la sénescence endothéliale. Microvesicles (MVs) are circulating markers that reflect cellular activation during graft dysfunction and atherothrombosis. Data on graft tissue MVs or vessel are scarce. The longitudinal follow-up of 19 patients with pancreatic islets transplants showed that circulating MV-PSA-NCAM+ typifying the early graft loss of islet graft prior its detection using the clinical and biological markers of graft loss. In addition, the kinetics release of leukocyte, endothelial and hepatic MV suggest their interest in identifying the cause of graft loss and in monitoring of immunosuppression. Using a new tissular MV mild extraction process validated with arteriosclerotic plaques, we evidenced an accumulation of pro-senescent MVs in the aorta of old rats that was significantly reduced by EPA: DHA (6 :1) intake as well as their pro-senescent properties on coronary artery endothelial cell cultures. Altogether, the pharmacological control of the release of noxious MVs using vessel cytoprotectors would limit the consequences of endothelial senescence. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 9089235 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 https://theses.hal.science/tel-02426226 application/pdf 22390211 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2018/amoura_lamia_2018_ED414.pdf http://www.theses.fr/2018STRAJ134/abes https://theses.hal.science/tel-02426226 https://theses.hal.science/tel-02426226 https://theses.hal.science/tel-02426226 https://theses.hal.science/tel-02426226 https://theses.hal.science/tel-02426226 https://theses.hal.science/tel-02426226 Amoura Lamia 1982-10-19 FR 236607359 https://theses.fr/2018STRAJ134 2018STRAJ134 https://doi.org/10.70675/87c6118fzef0bz47bdz9f4cz628150c5e3bc 2018-11-28 Recherche clinique translationnelle Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kessler Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069918600 Toti Florence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 129484121 Wojtusciszyn Anne MADS_PRESIDENT_DU_JURY 081568088 Sèze Jérôme de MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 060706767 Kerth Paul MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 236643967 Wojtusciszyn Anne MADS_RAPPORTEUR_1 081568088 Tesse Ragot Angela MADS_RAPPORTEUR_2 081996349 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 543256 ddc:570 ddc:610 Kessler Laurence Toti Florence Wojtusciszyn Anne Sèze Jérôme de Kerth Paul Wojtusciszyn Anne Tesse Angela École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Regenerative NanoMedicine (Strasbourg) PDF 9089235 restriction 2018-11-28 2020-01-01 restriction 2018-11-28 2020-01-01