Analyse des réseaux cérébraux par IRM chez un modèle souris de la maladie d’Alzheimer
MRI analysis of brain connectivity in a mouse model of Alzheimer’s disease
Maladie d’Alzheimer
Connectivité cérébrale
Longitudinale
In vivo
Modèle murin
Alzheimer’s disease
Brain connectivity
Longitudinal
In vivo
Mouse model
610.28
616.83
Maladie d'Alzheimer
Imagerie par résonance magnétique
Neuropharmacologie
Cartographie cérébrale
Animaux de laboratoire
La maladie d’Alzheimer (MA) est la principale pathologie neurodégénérative de la personne âgée caractérisée par une apparition progressive de troubles mnésiques. Aujourd’hui, des études des réseaux cérébraux, chez l'Homme et la souris, démontrent le potentiel de l’IRM pour l’étude de la MA et de sa progression temporelle. Le but de cette thèse est de caractériser la réorganisation des réseaux neuronaux d’un modèle murin de la MA, en combinant l’étude de l’architecture des circuits à la fois structurelle et fonctionnelle obtenues en IRM de repos. Une étude longitudinale, non-invasive et in vivo a été réalisée sur un groupe de souris tout au long de la pathologie, parallèlement à des évaluations comportementales de mémoire, et histologiques. Les résultats obtenus dans le cadre de ce projet démontrent des modifications structurelles et fonctionnelles, induisant des altérations prodromales des systèmes de mémoire, précédant les symptômes mnésiques de la pathologie. Des modifications longitudinales majeures de la connectivité septal, ciblant aussi bien des régions cérébrales spécifiques du circuit limbique que le réseau du mode par défaut, à la fois au niveau structurel et fonctionnel, ont été mises en évidence. Ainsi, évaluer l’impact de nouveaux agents thérapeutiques visant ces réseaux spécifiques, pourrait révéler de nouvelles cibles cliniques pour la mise en place de traitements futurs.
Alzheimer’s disease (AD) is the most widespread dementia in the world, presenting progressive memory impairment. Using resting-state MRI, in both human and animal studies, has opened a new window into the brain and its connectome, proposing abnormal functional connectivity as a candidate biomarker of brain pathologies such as AD. We investigated the connectome’s affectation over time in vivo in a longitudinal study, to follow-up and characterize a transgenic mouse model of AD, combining both functional and structural approaches and evaluating possible network signatures of pathological states. We associate behavioral assessment and histological staining of neurotoxic protein to the MRI approach, in order to relate pathological mechanism, at both network and cellular level, to memory dysfunction. We found remarkable structural and functional modifications, mediating prodromal alterations of the memory system, before the beginning of memory impairment. Considerable changes in the septal connectivity particularly towards limbic centers but also involving communication with the Default Mode Network were highlighted over time. These vulnerable circuits represent biomarkers of the disease and potential targets for future treatment.
Electronic Thesis or Dissertation
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9426362
Université de Strasbourg
Strasbourg
2020-12-31
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9286640
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https://theses.hal.science/tel-02918203
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Degiorgis
Laetitia
1992-01-24
FR
243012454
https://theses.fr/2019STRAD025
2019STRAD025
https://doi.org/10.70675/5334d86bz9cc5z451cz865fzcf91895a5400
2019-09-11
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Armspach
Jean-Paul
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
033384150
Blanc
Frédéric
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
153058056
Kieffer
Brigitte L.
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
060613653
Armspach
Jean-Paul
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
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Blanc
Frédéric
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060613653
Dhenain
Marc
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
157985458
Kieffer
Brigitte L.
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060613653
Dhenain
Marc
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157985458
École doctorale Mathématiques, sciences de l'information et de l'ingénieur (Strasbourg ; 1997-....)
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Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....)
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École doctorale Mathématiques, sciences de l'information et de l'ingénieur (Strasbourg ; 1997-....)
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