Développement de réactions catalysées à l'or et au palladium : synthèse totale d'alcaloïdes de la famille du Rhazinilam
Development of gold and palladium catalyzed reactions : total synthesis of Rhazinilam family alkaloids
Catalyse homogène
Catalyse hétérogène
Cascade
Or
Palladium
Migration de sulfonyle
Couplage de Suzuki
Sulfonate de pyrrole
Synthèse totale
Famille du Rhazinilam
Homogeneous catalysis
Heterogeneous catalysis
Cascade
Gold
Palladium
Sulfonyl migration
Suzuki coupling
Pyrrole-sulfonate
Total synthesis
Rhazinilam family
Polyoxometalate
541.39
615.19
547.3
Anticancéreux
Alcaloïdes
Synthèse (chimie)
Pyrroles
Catalyse hétérogène
Catalyse à l'or
Catalyseurs au palladium
Polyoxométallates
Ce travail de thèse s’articule autour de la synthèse totale des alcaloïdes de la famille Rhazinilam, potentiels agents anticancéreux. Dans ce contexte, deux méthodologies clés ont été développées. Premièrement, une réaction de cyclisation-migration de groupements sulfonyles catalysée à l'or (I) conduisant à des sulfonates de pyrroles a été optimisée et le champ d'application a été largement étendu. En tirant profit de la carbophilie des catalyseurs d’or (I), une réaction en cascade comprenant une séquence de cyclisation-migration-hydrocarbonation a été mise en place, permettant la synthèse d’indolizines ou de pyrroloazépines dans un procédé en un seul pot. Deuxièmement, des conditions réactionnelles sans précèdent par catalyse au palladium ont été développées pour le couplage de Suzuki-Miyaura impliquant des substrats de types sulfonates de pyrroles. Ces conditions ont été appliquées de façon efficace sur divers types de partenaires (aryle, hétéroaryle, vinyle sulfonates ou analogues halogénés) mais également utilisées dans différents types de couplages (Sonogashira, Buchwald). Ces méthodologies ont ensuite été appliquées à la synthèse totale du Rhazinilam et permis d’ouvrir la voie à la synthèse des Kopsiyunnanines et du Leuconolam. En parallèle, de nouveaux complexes associant des polyoxométallates et des carbènes d'or (I) ont été synthétisés, caractérisés et utilisés en catalyse hétérogène.
This PhD work was articulated around the total synthesis of the Rhazinilam family alkaloids, potential anticancer agents. In this context, two key methodologies have been developed. Firstly, a gold(I)-catalyzed cyclization-sulfonyl migration reaction leading to pyrrole sulfonates has been optimized and the scope was largely extended. By taking advantage of the carbophilicity of gold(I) catalysts, a cascade reaction including a sequence of cyclization-migration-hydrocarbonation has been implemented, allowing the synthesis of indolizidines or pyrroloazepines in a one pot process. Secondly, unprecedented reaction conditions were developed for palladium-catalyzed Suzuki−Miyaura cross-coupling using pyrrole sulfonates as substrates. These conditions have been applied efficiently on various types of partners (aryl, heteroaryl, vinyl sulfonates or halogenated analogues) but also used in different types of cross-coupling (Sonogashira, Buchwald). These methodologies were then applied to the total synthesis of Rhazinilam and to open the way to the synthesis of Kopsiyunnanines and Leuconolam natural products. In parallel, new complexes combining polyoxometalates and gold(I) carbenes have been synthesized, characterized and used in heterogeneous catalysis.
Electronic Thesis or Dissertation
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8939848
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
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application/pdf
11625983
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Fatih_Sirindil_2019_ED222.pdf
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http://www.theses.fr/2019STRAF001/abes
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https://theses.hal.science/tel-02444743
https://theses.hal.science/tel-02444743
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https://theses.hal.science/tel-02444743
Sirindil
Fatih
1990-09-25
FR
240584856
https://theses.fr/2019STRAF001
2019STRAF001
https://doi.org/10.70675/8b7102e5z1b3ez4daaz890az65574f4ec787
2019-01-18
Chimie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Pale
Patrick
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
034076328
Blanc
Aurélien
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
170628620
Michelet
Véronique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
143151320
Pale
Patrick
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
034076328
Blanc
Aurélien
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
170628620
Michelet
Véronique
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143151320
Arseniyadis
Stellios
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080300650
Michelet
Véronique
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143151320
Arseniyadis
Stellios
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080300650
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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156504081
Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
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Pale
Patrick
Blanc
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Michelet
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Pale
Patrick
Blanc
Aurélien
Michelet
Véronique
Arseniyadis
Stellios
Michelet
Véronique
Arseniyadis
Stellios
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Institut de chimie (Strasbourg)
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