Réactions abiotiques catalysées par un acide dans les systèmes biologiques : de la conception à la preuve de concept in vivo
Langue Anglais
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Auteur : Tobaldi, Elisabetta
Date de soutenance : 09-04-2019

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain - Becht, Jean-Michel

Président : Ward, Thomas R.
Rapporteur(s) : Ward, Thomas R. - Taran, Frédéric
Membre(s) du jury : Wagner, Alain - Becht, Jean-Michel - Ward, Thomas R. - Taran, Frédéric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres : Réactions abiotiques, Hydrolyse abiotique de l'acétal, Catalyseurs acides biocompatibles, PH extrême in vivo
Mots-clés :
  • Chimie bioorganique
  • Xénobiotiques
  • Facteurs abiotiques
  • Solutions tampons (chimie)
  • Acétals - Hydrolyse
  • Catalyse hétérogène
  • Matériaux biocompatibles
Résumé : Cette thèse porte sur les réactions abiotiques catalysées par un acide dans les systèmes biologiques. Elles sont définis comme des systèmes réactionnels composés d'un substrat xénobiotique - un acétal cyclique dans ce travail - stable dans des conditions biologiques et clivable à un pH bas et d'un catalyseur acide hétérogène correspondant biocompatible. Le défi de cette approche est de maintenir le catalyseur actif dans un milieu biologique tamponné et toujours capable d'hydrolyser le substrat xénobiotique d'acétal et de maintenir le pH tamponné du système vivant dans son état d'origine. Dans la première partie de ce travail, nous nous concentrons sur le réglage précis des acétals cycliques. Nous identifions 4 structures acétales et montrons que les changements structurels conduisent à une réactivité différente dans différentes gammes de pH, chacune correspondant à des applications possibles in vivo, notamment des lieurs stables pour les conjugués anticorps-médicaments et des lieurs clivables dans des conditions physiologiques pour la bioconjugaison.La deuxième partie est axée sur le catalyseur biocompatible. Ici, nous identifions deux catalyseurs biocompatibles solides, ayant différents degrés d'hydrophobie et de propriétés d’adsorption : le copolymère Nafion NR-50 et le copolymère PEG-AASA. Nous démontrons qu’avec un traitement approprié, ils peuvent maintenir un pH interne inférieur à 4, hydrolyser le substrat et ne pas affecter le biofluide hautement tamponné utilisé comme solvant.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF004
Type de ressource : Thèse